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哺乳动物细胞工程在生物制药中的应用及优化路径研究,重点分析CHO和HEK293细胞在蛋白表达中的优势与瓶颈问题,探讨基因编辑、miRNA调控及组学分析等关键技术对提升生产效率和降低成本的贡献。
哺乳动物细胞系是生物制药行业首选的宿主细胞。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞和人胚胎肾293(HEK293)细胞因其能够促进蛋白质的正确折叠并进行精确的翻译后修饰(PTMs)而常用于重组治疗性蛋白(RTPs)的生产。然而,使用哺乳动物细胞进行生物制药生产仍存在一些瓶颈,包括生产效率较低、生产成本较高以及污染风险增加等问题,这些问题相对于细菌或酵母表达系统更为突出。除了载体、培养基和生物工艺的优化之外,宿主细胞工程的进步(如基因过表达、敲除和敲低技术)也显著推动了细胞系的发展。除了针对已知基因和通路外,miRNA工程和组学分析也被用来提升哺乳动物细胞培养的性能。细胞工程和生产过程的优化进一步推动了更高效哺乳动物细胞表达系统的开发。本综述系统总结了细胞工程领域的关键成果,并为改进哺乳动物细胞中治疗性蛋白的生产提供了潜在的目标和途径。
哺乳动物细胞系是生物制药行业首选的宿主细胞。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞和人胚胎肾293(HEK293)细胞因其能够促进蛋白质的正确折叠并进行精确的翻译后修饰(PTMs)而常用于重组治疗性蛋白(RTPs)的生产。然而,使用哺乳动物细胞进行生物制药生产仍存在一些瓶颈,包括生产效率较低、生产成本较高以及污染风险增加等问题,这些问题相对于细菌或酵母表达系统更为突出。除了载体、培养基和生物工艺的优化之外,宿主细胞工程的进步(如基因过表达、敲除和敲低技术)也显著推动了细胞系的发展。除了针对已知基因和通路外,miRNA工程和组学分析也被用来提升哺乳动物细胞培养的性能。细胞工程和生产过程的优化进一步推动了更高效哺乳动物细胞表达系统的开发。本综述系统总结了细胞工程领域的关键成果,并为改进哺乳动物细胞中治疗性蛋白的生产提供了潜在的目标和途径。
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