赖氨酸尿蛋白不耐受：一种先天性代谢与免疫障碍的治疗——异基因外周血干细胞移植

赖氨酸蛋白不耐受（LPI）患者接受造血干细胞移植后长期随访，证实异体外周血干细胞移植（allo-PBSCT）可有效治疗嗜血细胞综合征（HLH），21年无复发且供体嵌合体稳定

Natalia Zubarovskaya|Johannes A. Mayr|Elmar Aigner|Georg Strebinger|Sema Kalkan-Uçar|Anita Lawitschka|Saskia B. Wortmann

奥地利维也纳医科大学圣安娜儿童医院，干细胞移植科

摘要

赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI）不仅是一种先天性的代谢性疾病，会影响胃肠道、肝脏、肾脏和肺部，还是一种免疫系统缺陷，可能导致危及生命的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮（SLE）和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。最近有报道指出，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成功治愈了一例LPI患者的SLE和HLH。本文介绍了一例接受异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）治疗HLH的LPI患者的21年随访情况。

引言

赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI，MIM #222700）是一种先天性代谢性疾病（IMD），由SLC7A7基因的双等位基因致病变异引起，该基因编码阳离子L-氨基酸转运蛋白的y+ LAT1亚基[1,2]。这种转运蛋白在肾脏、小肠、肺和脾脏中表达，因此临床表现多样，包括慢性肾小球肾炎、肺泡蛋白沉积症（PAP）、脾肿大和骨质疏松症。患者的尿液中阳离子氨基酸（精氨酸、鸟氨酸和赖氨酸）水平升高，而血浆中的这些氨基酸水平正常或偏低。由于尿素循环受影响，患者可能出现代谢紊乱，伴随呕吐和腹泻，以及高氨血症引起的神经系统并发症，因此通常会避免摄入高蛋白食物。同时，LPI也是一种免疫系统缺陷（IEI），患者患自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮（SLE）和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的风险较高，这些疾病往往危及生命，仅靠限制蛋白质摄入和补充瓜氨酸无法控制[3]。

最近有一例6岁的LPI患者（详见表1）因HLH接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）[4]。该患者在3年的随访期间病情保持稳定。本文还介绍了一例接受异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）治疗HLH的LPI患者的21年随访情况。

病例报告

详细数据见表1和表2。

一名2岁男童因持续发热、胃肠炎、生长发育迟缓、肝脾肿大和手腕X光片显示的骨质减少入院。患者表现为全血细胞减少、纤维蛋白原降低、甘油三酯升高（LDH最高1020 U/l，参考范围135–214 U/l）、铁蛋白升高（最高1100 μg/l），骨髓穿刺显示噬血细胞和组织细胞浸润，确诊为HLH。

讨论与结论

我们的病例为文献中新增了一例通过HSCT成功治疗HLH的LPI患者，表现为移植细胞持久存活、供体嵌合现象明显以及长达21年的良好随访结果。根据Nenad Blau教授提供的IEM数据库（2024年10月查阅），目前已知的90种IMD中也包含90种属于IEI类型（例如腺苷脱氨酶缺乏症（IEM0013）、腺苷酸激酶2缺乏症（IEM0020）、锌转运蛋白SLC39A7缺乏症等）。

作者贡献声明

Natalia Zubarovskaya：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、验证、项目监督、资源协调、研究设计、数据分析、概念构思。Johannes A. Mayr：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、资源协调、研究设计、数据分析、概念构思。Elmar Aigner：撰写、审稿与编辑、数据管理。Georg Strebinger：

利益冲突声明

作者声明没有可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

本文的部分作者隶属于欧洲罕见遗传性代谢疾病参考网络（MetabERN），项目编号为739543。