在生命的奇妙旅程中，怀孕本是充满希望与期待的过程，但产前检测的结果有时却让准妈妈们陷入担忧。无创产前检测（NIPT）作为一项先进技术，能检测常见胎儿非整倍体疾病，如 21 - 三体、18 - 三体和 13 - 三体。然而，当它检测出罕见常染色体三体（RATs）时，问题就来了。目前，对于 NIPT 检测出 RATs 的情况，相关管理指南有限，临床报告也缺乏。而且，胎儿游离 DNA（cffDNA）主要来自胎盘凋亡细胞，NIPT 结果反映的是胎盘染色体状态，这使得检测结果的解读变得复杂，难以判断是胎儿三体还是胎盘嵌合体，给临床咨询带来挑战。为了解开这些谜团，湖北医药学院人民医院生殖医学中心的研究人员开展了一项研究，其成果发表在《BMC Medical Genomics》上，为遗传咨询和产科管理提供了重要参考。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，在样本选择上，纳入了 2018 年 8 月至 2023 年 12 月在湖北医药学院人民医院生殖医学中心进行 NIPT 的 33,079 例孕妇，这些孕妇为单胎或双胎妊娠，超声未发现胎儿结构异常，且采样时孕周至少 12 周。其次，利用二代测序（NGS）技术进行 NIPT 检测，通过采集孕妇外周血，经过离心分离血浆、提取 cffDNA 等一系列操作后进行测序分析。最后，对部分孕妇进行羊水穿刺，对羊水细胞进行培养和 G 显带，并用低深度全基因组测序进行染色体拷贝数变异（CNV）分析。
研究结果如下：
- NIPT 检测 RATs 的频率：在 33,079 例 NIPT 样本中，共检测出 66 例 RATs，检出率为 0.20%。其中，最常检测到的三体涉及 7 号染色体（n=17），其次是 3 号染色体（n=8）和 16 号染色体（n=7） ，1、4、11、17 和 19 号染色体未检测到三体。
- RATs 的产前诊断：66 例 RATs 高风险孕妇中，7 例拒绝羊水穿刺，其余接受了该检查。但羊水细胞染色体核型分析和 CNV 分析均未检测到 RATs。有意思的是，有 1 例报告 5 号染色体三体高风险，但羊水细胞核型分析显示为 47, XXY。
- RATs 的妊娠结局：66 例 RATs 病例中，5 例失访，1 例因个人原因终止妊娠，剩余 60 例有有效妊娠结局。这 60 例中，50 例（83.33%）足月分娩，10 例（16.67%）出现不良妊娠结局，包括 4 例早产、2 例流产、1 例因胎盘血管肿瘤导致胎儿异常而终止妊娠、1 例因胎儿发育缓慢终止妊娠、1 例因双侧肾盂扩张合并球形胎盘终止妊娠以及 1 例因染色体异常（47,XXY）终止妊娠。
研究结论和讨论部分表明，NIPT 检测出 RATs 后，后续产前诊断多未发现 RATs 或低水平嵌合体，这间接说明 12 周后 NIPT 检测到的 RATs 很可能是胎盘嵌合体，与胎儿三体相关性小。虽然多数孕妇能足月分娩，但胎盘三体或嵌合体仍可能导致胎盘发育和功能异常，引发早产、流产、胎儿宫内生长受限等不良妊娠结局，其中 16 号染色体三体与不良妊娠结局关联最为频繁。此外，常规羊水穿刺结果虽正常，但未检测单亲二倍体（UPD），对于涉及与 UPD 相关染色体的 RATs，产前诊断应考虑进行 UPD 基因检测。这项研究意义重大，它为临床医生提供了宝贵的数据支持，有助于更准确地为孕妇进行遗传咨询，制定更合理的产科管理方案，让准妈妈们在面对 NIPT 检测出的 RATs 时，能更安心地迎接新生命的到来。
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