YTHDF2 介导的 NCOA4 m6A 甲基化对心肌铁死亡的影响及潜在治疗意义

为探究 m6A 与心肌梗死（MI）的关系，研究人员开展了 YTHDF2 介导的 NCOA4 甲基化对心肌铁死亡影响的研究。结果发现 YTHDF2 可通过 m6A 甲基化抑制 NCOA4 表达，这对调控 MI 和心肌铁死亡意义重大，YTHDF2 或可作为 MI 治疗的新靶点。

N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰广泛存在于各类 RNA 中，包括信使核糖核酸（mRNA）和长链非编码核糖核酸（lncRNA），因其在心血管疾病中的潜在作用备受关注。尽管已有大量研究，但 m⁶A 与心肌梗死（MI）的确切关系仍未完全明晰。人类 YTH 结构域家族 2（YTHDF2）蛋白在这一过程中至关重要，它能选择性识别 m⁶A 修饰的 RNA 并调节其降解。研究显示，在体外敲低 YTHDF2 会显著增强铁死亡，而过表达 YTHDF2 则具有明显的保护作用。从机制上讲，YTHDF2 通过 m⁶A 甲基化抑制核受体共激活因子 4（NCOA4）的表达。此外，YTHDF2 对心肌细胞铁死亡的抑制作用取决于其对 NCOA4 的调控。同时，甲基转移酶样 3（METTL3）被确定为 m⁶A 介导的 NCOA4 mRNA 降解的关键因子。综上，研究结果突出了 YTHDF2 介导的 NCOA4 m⁶A 甲基化在调节心肌梗死和心肌铁死亡中的重要作用，表明 YTHDF2 可能是心肌梗死治疗干预的一个有前景的靶点。