肝癌抗肿瘤 T 细胞的多样获取途径与来源：基于单细胞测序的研究

时间：2025年4月8日

来源：Hepatology International

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为解决过继细胞疗法（ACT）在原发性肝癌（PLC）中表现欠佳的问题，研究人员开展了针对 PLC 潜在 ACT 来源的研究。他们对比多种抗肿瘤 T 细胞诱导方法和来源，发现 mRNA 法与多抗原肽法免疫效果相当，肿瘤联合淋巴结可作为 ACT 的潜在来源，为肝癌治疗提供新方向。

过继细胞疗法（ACT）在血液肿瘤治疗中取得了进展，但在实体瘤尤其是原发性肝癌（PLC）治疗中的表现却不尽人意，因此需要进一步研究 PLC 潜在的 ACT 来源。研究前瞻性纳入未接受过治疗的原发性肝癌患者，在手术时获取肿瘤组织、淋巴结和血液样本。采用两种不同的抗原特异性 T 细胞诱导方法，从外周血单个核细胞（PBMCs）中诱导形成细胞毒性 T 细胞（CTL）组，同时从肿瘤组织联合肿瘤引流淋巴结（TDLNs）中获取抗肿瘤 T 细胞。利用单细胞 RNA 测序结合 T 细胞受体测序，根据不同抗肿瘤 T 细胞诱导方法和来源的分子及功能特性来识别细胞亚群。研究共纳入 3 名原发性肝癌患者，从临床样本中分离出 19 个细胞簇的 79,300 个细胞转录组。经过两种诱导方法处理后，CTL 和 CTL2 组的免疫细胞均大量扩增，T 细胞亚型高度一致，且两组中均检测到抗肿瘤 T 细胞克隆的选择性扩增。基于增殖评分、效应评分和细胞因子表达的三方面比较显示，mRNA 方法的免疫效果与多抗原肽方法相当。最后，在 CTL、CTL2 和肿瘤浸润淋巴细胞（TAL-T）细胞中发现的抗原特异性扩增 T 细胞克隆，表明肿瘤联合淋巴结作为 ACT 来源具有潜力。综上所述，研究对比了多种抗肿瘤 T 细胞诱导方法和来源，揭示了多种获取抗肿瘤 T 细胞的有效途径，为肝癌的 ACT 治疗提供了潜在的细胞来源。