基于维尔施迈尔反应合成的含吲哚嗪类衍生物中卤素对人癌细胞的影响及潜在抗癌价值

时间：2025年4月9日

来源：Medicinal Chemistry Research

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为探究卤素对人癌细胞的作用，研究人员利用维尔施迈尔反应合成 1H - 吲哚 - 3 - 甲醛，进而制备含 C-5 卤素取代羟吲哚的嗪类衍生物（6a-d）。研究发现卤素具有细胞毒性，溴取代化合物 6c 在不同浓度筛选下，不同细胞系的 GI₅₀、TGI、LC₅₀值各异，有望用于肺癌临床体内研究。

在此，通过 C-5 卤素取代的羟吲哚，利用基于维尔施迈尔反应（Vilsmeier reaction）合成的 1H - 吲哚 - 3 - 甲醛被用于合成嗪类衍生物（6a-d），并研究其对人癌细胞的抗癌作用。美国国家癌症研究所发育治疗计划（National Cancer Institute-Developmental Therapeutics Program）展示了合成化合物（6a-d）中 C-5 位卤素对人癌细胞的作用。卤素对细胞具有显著的细胞毒性，其中溴取代化合物 6c 在 10⁻⁴、10⁻⁶、10⁻⁵、10⁻⁷和 10⁻⁸M 不同浓度的五剂量筛选下被进一步分析。结果表明，在 log₁₀高浓度为−4.0 时，EKVX 和 UACC-257 细胞系的 GI₅₀分别为−6.58（最低）和−4.65（最高）。然而，在相同浓度下，RXF 和 UACC-257 细胞系的 TGI 值分别为−5.12（最低）和大于−4.0。RXF 393 细胞系的最低 LC₅₀值为−4.50，而乳腺癌 T-47D 细胞的最高 LC₅₀值在 log₁₀高浓度−4.0 时小于−4.0。该研究旨在展示当卤素连接在羟吲哚环 C-5 的合适位置时对人癌细胞的作用。未来，它有望作为先导分子用于人类肺癌的临床体内研究。