自身免疫性疾病在临床上较为常见，主要受免疫系统功能障碍、激素失衡、遗传易感性和环境暴露等因素影响。目前已知的自身免疫性疾病超 100 种，且发病率逐年上升，严重影响患者健康，给医疗系统带来沉重负担。许多自身免疫性疾病的发病机制尚不明确，通常是免疫耐受受损，激活先天免疫细胞上的模式识别受体（PRRs），识别病原体相关分子模式（PAMPs） ，促使巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞异常扩增，分泌大量促炎细胞因子，引发 T、B 细胞病理性浸润，免疫系统对自身抗原失去耐受，产生过多自身抗体，免疫细胞过度反应攻击组织器官，导致细胞和血小板损伤或功能障碍，引发疾病进展，临床表现为局部或全身性炎症及组织损伤。

巨噬细胞是先天免疫的核心组成部分，具有抗原呈递、免疫调节和吞噬三大基本功能。它们广泛分布于几乎所有身体组织，在自身免疫性疾病的多个阶段都至关重要，参与调节多种稳态功能和适应性免疫反应，在调节活性氧（ROS）、维持铁稳态和代谢功能等方面也发挥关键作用。巨噬细胞可塑性强，能根据微环境变化极化为不同亚型，影响淋巴细胞分化和免疫耐受功能，在免疫性血小板减少症（ITP）等自身免疫性疾病发病中意义重大。

近年来，巨噬细胞相关的治疗诊断在多种疾病模型中不断探索，深入了解其在自身免疫性疾病中的功能，有助于揭示疾病机制和调控方式，尤其是针对这些疾病的靶向治疗。本文将探讨巨噬细胞极化的意义，以及将极化巨噬细胞作为自身免疫性疾病新治疗靶点的研究进展。

巨噬细胞是主要的先天免疫细胞，由 Élie Metchnikoff 在海星幼虫中首次发现，他因证明吞噬细胞（巨噬细胞）是免疫关键而获得诺贝尔奖。早期观点认为，巨噬细胞由骨髓中的造血干细胞分化而来，先发育为单核细胞，再成熟为巨噬细胞，这一过程使得巨噬细胞可从单核细胞库中持续补充 。

巨噬细胞是免疫系统中的关键吞噬细胞，是机体的第二道防线。除吞噬作用外，巨噬细胞在抗原加工、细胞因子分泌以及体液免疫和细胞免疫激活中都至关重要，在启动适应性免疫方面发挥关键作用。其主要功能是保护机体免受病原体侵袭，传递免疫信号。

在许多自身免疫性疾病中，巨噬细胞的确切作用尚不明确，包括它们是驱动疾病发生、促进疾病进展，还是仅表现为致病性或继发性变化，而且参与自身免疫性疾病的不同巨噬细胞群体也有待深入研究。深入了解巨噬细胞在自身免疫性疾病中的作用，有助于开发未来的治疗策略。

近年来，靶向巨噬细胞的免疫治疗策略受到越来越多关注。调节巨噬细胞活性的方法包括使用细胞因子调节、单克隆抗体和小分子药物等，目的是恢复巨噬细胞的功能平衡，改善患者临床症状。巨噬细胞靶向策略可能有助于治疗自身免疫性疾病，并在疾病早期发挥预防作用。

近年来，转录组学、蛋白质组学和表观遗传学等领域对巨噬细胞的研究取得显著进展，尤其是单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）技术的应用，加深了人们对巨噬细胞在多种炎症性疾病中作用的理解，为临床治疗提供了重要理论基础。尽管如此，目前对巨噬细胞在自身免疫性疾病中作用机制的理解仍有不足，未来还需进一步研究，以推动自身免疫性疾病治疗的发展。

本研究受中国国家自然科学基金（项目编号：82172335、81971994、91846103、82302589 ）、中国浙江省自然科学基金（项目编号：LMS25H200004、LZ25H200001 ）、浙江省教育厅项目（项目编号：Y202146923 ）和浙江省医疗卫生研究项目（项目编号：2022KY155 ）资助。

作者声明，他们不存在可能影响本文所报告工作的已知财务利益或个人关系。