血府逐瘀汤通过调控胆固醇代谢与炎症通路改善ApoE−/− 小鼠动脉粥样硬化的机制研究

本研究针对动脉粥样硬化（AS）的脂质代谢紊乱和炎症反应难题，通过高脂饮食诱导ApoE−/− 小鼠模型，探究血府逐瘀汤（XFZY）对胆固醇摄取（CD36/SR-A1）和外排（ABCA1/ABCG1）通路的调控作用。结果显示XFZY显著降低血清脂质、炎症因子水平及主动脉脂质沉积，并通过平衡胆固醇"流入-流出"机制稳定斑块，为中医药治疗AS提供了新靶点依据。

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）作为心脑血管疾病的共同病理基础，其发病率和死亡率逐年攀升，且呈现年轻化趋势。这一慢性炎症性疾病的核心在于血管壁内脂质过度沉积和泡沫细胞形成，其中巨噬细胞通过清道夫受体（如CD36和SR-A1）摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），同时依赖ATP结合盒转运体（ABCA1/ABCG1）介导胆固醇外流，这一"流入-流出"失衡是推动AS进展的关键环节。尽管现有降脂药物能缓解症状，但针对胆固醇代谢双向调控的疗法仍显不足。

福建省卫健委中医药科研项目支持的研究团队通过ApoE^−/−
小鼠高脂饮食模型，系统评估了传统方剂血府逐瘀汤（XFZY）的抗AS效应。该复方由桃仁、地黄、红花等11味药材按特定比例组成，既往研究显示其具有调节脂代谢和抗炎潜力。研究人员采用连续灌胃给药干预，通过检测血清脂质谱、炎症因子（如IL-6、TNF-α）、主动脉病理染色（油红O、Masson）及关键蛋白表达，揭示了XFZY的多靶点作用机制。

主要技术方法
实验选用ApoE^−/−
小鼠建立AS模型，以C57BL/6小鼠为对照，设高/低剂量XFZY治疗组。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量炎症因子，组织化学染色评估主动脉脂质沉积和胶原表达，Western blot检测CD36、SR-A1、ABCA1和ABCG1蛋白水平，结合病理学分析斑块稳定性。

研究结果

1. XFZY改善AS小鼠代谢指标：与模型组相比，XFZY显著降低体重和血清总胆固醇（P<0.05），高剂量组效果更显著，呈现剂量依赖性。
2. 抗炎与血管保护作用：XFZY治疗组炎症因子水平明显下降，主动脉壁脂质沉积减少，胶原I/III表达降低，提示斑块纤维帽稳定性增强。
3. 胆固醇代谢调控机制：XFZY下调巨噬细胞表面CD36和SR-A1表达（分别减少约40%和35%），同时上调ABCA1和ABCG1（增幅达2.1倍和1.8倍），促进胆固醇逆向转运（RCT）。

结论与意义
该研究首次阐明XFZY通过双重调节胆固醇代谢关键靶点——抑制清道夫受体（CD36/SR-A1）介导的脂质摄取，激活转运体（ABCA1/ABCG1）驱动的胆固醇外流，从而减轻血管炎症、改善内皮功能并稳定斑块。这一发现不仅为XFZY的临床应用提供了分子层面的证据，更为AS治疗提供了"多靶点协同调控"的新思路。研究团队进一步指出，XFZY中的活性成分（如红花黄色素、芍药苷）可能通过调控PPARγ-LXRα信号轴发挥作用，这将成为后续研究的重点方向。论文发表于《Journal of Chromatography B》，为中医药现代化研究提供了典范。