FKBP5下调通过激活AKT信号通路损害子宫内膜容受性并促进子宫腺肌症发生发展的机制研究

来自国内的研究团队针对子宫腺肌症患者子宫内膜容受性受损的机制展开研究，通过分析GSE244236等三个基因表达数据集，发现FKBP5显著下调会通过激活AKT(Ser473 )磷酸化促进子宫内膜基质细胞(ESCs)异常增殖、迁移和能量代谢重编程，进而损害蜕膜化过程中催乳素和IGFBP-1的分泌，为临床治疗提供了新靶点。

子宫腺肌症作为一种困扰35%育龄女性的妇科疾病，其典型特征是子宫内膜腺体和间质向肌层的异常浸润。这类患者常伴随蜕膜化缺陷、子宫内膜容受性降低等生育障碍，但深层机制尚未阐明。

通过对GSE244236、GSE190580和GSE157718三个基因表达谱的分析，研究者捕捉到FKBP5在患者子宫内膜中的显著下调现象。原代子宫内膜基质细胞(ESCs)实验显示，疾病组的细胞不仅增殖能力增强、凋亡减少，还表现出异常的迁移特性。当用基因沉默技术敲低FKBP5时，ESCs呈现出更旺盛的增殖活力，同时蜕膜化标志物催乳素和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)的分泌明显受阻。

深入机制研究发现，FKBP5缺失会引发细胞能量代谢的异常活跃——氧消耗速率(OCR)、细胞外酸化率(ECAR)和ATP产量同步提升。分子水平上，这源于AKT信号通路的过度激活，具体表现为其Ser⁴⁷³
位点磷酸化水平升高。该研究首次揭示FKBP5-AKT调控轴在子宫腺肌症发生中的核心作用，为开发靶向干预策略提供了理论依据。