布瑞哌唑治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越症状的临床亚组疗效与安全性分析

这篇综述通过两项国际随机双盲试验的汇总数据，探讨了布瑞哌唑（2-3 mg/天）治疗阿尔茨海默病（AD）痴呆相关激越症状在不同临床亚组（如护理环境、认知功能障碍严重程度、共病行为症状等）中的疗效（基于CMAI量表）与安全性（TEAEs指标）。结果显示布瑞哌唑在12/13亚组中显著改善激越症状，且安全性总体一致，为AD个体化治疗提供了循证依据。

Abstract

本研究通过两项国际多中心随机双盲试验（NCT01862640和NCT03548584）的汇总数据，评估了布瑞哌唑治疗阿尔茨海默病（AD）痴呆相关激越症状在13个临床相关亚组中的表现。结果显示，除"联用苯二氮䓬类药物"小样本亚组外，布瑞哌唑在护理环境、认知严重程度、共病症状等维度均呈现优于安慰剂的疗效趋势，尤其对伴发精神病、睡眠障碍或使用抗抑郁药的患者改善显著。

Objective

探索布瑞哌唑（2或3 mg/天）治疗AD痴呆激越症状在不同临床场景下的异质性。研究采用科恩-曼斯菲尔德激越量表（CMAI）作为主要终点，并分析治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率。

Methods

纳入621例55-90岁轻至重度AD痴呆伴激越患者，按1:1或2:1比例随机接受布瑞哌唑或安慰剂治疗12周。通过混合效应模型（MMRM）分析13个预设亚组：包括护理机构/居家护理、MMSE评分≥13/<12、共病精神病（NPI≥4）、抑郁/焦虑/易激惹/睡眠障碍症状，以及联用乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）、美金刚、抗抑郁药或苯二氮䓬类药物的情况。

Results

基线数据显示，74岁平均年龄患者中55.4%为女性。布瑞哌唑组在12个亚组中CMAI评分改善显著优于安慰剂，差异最大的是联用抗抑郁药（LS均值差-4.8）、共病睡眠障碍（-4.6）和精神病（-4.3）亚组。临床应答率（CMAI降低≥20分）在共病睡眠障碍亚组达58.3% vs 35.5%。安全性方面，严重认知障碍组（MMSE≤12）的TEAEs发生率较高（59.9% vs 38.7%），但各组间无治疗特异性差异。

Discussion

布瑞哌唑通过调节前额叶皮层5-HT_1A部分激动和α_1B拮抗作用，显示出跨亚组的疗效稳定性。值得注意的是：

1. 1.

   联用抗抑郁药亚组疗效突出，可能与5-HT/NE系统协同作用有关；

2. 2.

   共病精神病症状的改善支持其D₂/5-HT_2A调节机制；

3. 3.

   苯二氮䓬亚组结果不一致可能源于样本量限制（n=71）。

Conclusion

布瑞哌唑2-3 mg/天可安全有效改善AD痴呆激越症状，适用于不同护理环境、认知水平和共病状态患者。未来需通过前瞻性研究验证亚组分析结果，并探索长期治疗获益。