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本综述系统分析1001首中药处方，揭示中医药治疗抽动障碍（TD）以平肝熄风（如钩藤-白芍组合）、健脾化痰为核心治则。通过频次分析、关联规则和聚类分析，发现高频药物（如白芍、钩藤、甘草）通过调节多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质及NF-κB、PI3K/Akt等通路发挥协同疗效，为TD的个体化治疗提供数据驱动的理论依据。
探讨中医药治疗抽动障碍（TD）的用药规律，为临床实践提供循证依据。
通过系统检索CNKI、万方、维普和PubMed数据库，纳入符合标准的文献，提取中药处方并建立数据库。采用Excel 2020、SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 26.0软件进行频次分析、关联规则挖掘和层次聚类分析。
共纳入559篇文献，涉及1001首处方、369味中药及13,678次应用。药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦、辛居多，归经以肝、肺、脾经为主。高频药物包括白芍、钩藤、甘草等，核心功效为平肝熄风、健脾益气、开窍醒神等。常见药对包括钩藤-白芍、钩藤-甘草、白芍-甘草等。40味高频药物（使用频次>100）可聚类为6类：肝经及神经调节药、补益药、利水渗湿药等。特定组合包括柴胡疏肝、虫类药祛风通络、当归-川芎活血化瘀。
本研究总结了中医药治疗TD的核心用药规律及组合，为临床实践提供参考。未来需开展标准化临床评估及机制研究以验证和优化其疗效。
抽动障碍（TD）是一种常见于儿童或青少年的神经精神疾病，以运动性和/或发声性抽动为特征。全球儿童患病率约为0.77%，男性（1.06%）高于女性（0.25%），成人患病率约0.05%。根据临床表现和病程，TD分为短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍及Tourette综合征等，其中短暂性抽动障碍最常见（2.99%）。中国儿童TD发病率达2.68%，涉及近千万儿童，高发年龄为4-8岁，症状严重度在10-12岁达峰。虽随年龄增长症状缓解，约25%患者症状持续至成年。85.7%的TD患者共患其他精神障碍，如注意缺陷多动障碍（ADHD）、强迫症（OCD）、焦虑、抑郁及自伤行为等，增加了疾病的复杂性和严重度。
TD病因多样，涉及遗传、神经、免疫、环境及心理因素。主流病理生理假说认为皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）回路功能异常及纹状体多巴胺受体活动异常是核心机制。西医尚无根治方法，除心理治疗外，一线药物包括多巴胺D2受体拮抗剂（如利培酮、阿立哌唑）、多巴胺系统稳定剂、选择性单胺拮抗剂、中枢α2受体激动剂及抗癫痫药等，但常引起锥体外系副作用，停药后易复发，导致难治性Tourette综合征。手术或非侵入性神经调控技术如重复经颅磁刺激（rTMS）或经颅直流电刺激（tDCS）风险高、费用大且疗效不稳定。
中医药治疗TD基于儿童生理病理特点，采用个体化治疗方案，整合平肝熄风（如钩藤）、神经保护（如白芍）及健脾益气等复方，疗效显著且复发率低。中医药通过多靶点调节神经递质释放，影响外周及中枢神经系统信号，在改善抽动症状及中医证候方面发挥重要作用。
数据挖掘技术已成为中医药研究揭示隐藏治疗规律的有效策略。通过人工分类与算法结合，从海量数据中识别有意义的治疗规则，为临床及科研提供证据。尽管TD文献增多，但其确切病因及机制仍未明确。当前治疗主要依赖西药，而中医药提供了一种更安全、副作用少的替代方案，更符合儿科特点。本研究采用数据挖掘技术探讨TD的中医药治疗规律，为临床管理提供数据支持。
系统检索中国知网（CNKI）、万方、维普和PubMed数据库，从建库至2024年12月31日。采用布尔逻辑检索策略，结合医学主题词（MeSH）和自由词，涵盖TD及中医药治疗相关中英文关键词。疾病检索词包括英文："Tourette Syndrome"、"Tic Disorder"等及中文："抽动秽语综合征"、"抽动障碍"等；治疗检索词包括英文："Traditional Chinese Medicine"、"herbal medicine"等及中文："中医药"、"中药"等。
检索记录导入EndNote X9去重后，根据预定义标准人工筛选。符合标准的文献进行全文审查，提取中药处方，并用Excel 2020建库，便于分析中药组成、疗效及机制。
纳入标准：（1）临床研究或名中医经验；（2）参与者符合TD诊断标准；（3）干预措施为中药汤剂单用或联合其他疗法；（4）处方完整；（5）报告疗效。排除标准：（1）非临床文献（如综述、Meta分析、动物实验）；（2）处方不完整；（3）重复发表；（4）无法获取全文。
两名研究者独立筛选文献，先题目/摘要初筛，再全文评估合格文献，分歧通过讨论解决。筛选参数包括诊断/治疗标准化、处方完整性及疗效报告。
采用预定义Excel模板提取数据，包括作者、诊断标准、中医证型、治则、处方名及完整中药组成。重复处方合并，仅保留独特方剂，证型特异性处方共同分析。数据经两人交叉核对确保准确。术语标准化参考《中医药临床诊疗术语（第二部分：证候）》、《中医药临床诊疗术语（第三部分：治则）》及《中华人民共和国药典（2020年版）》，辅以《中药异名辞典》和《中华本草》解决名称差异。分析时先不分证型挖掘核心模式，再按6种证型分类。
采用综合统计分析识别TD处方中的模式。频次分析使用Excel 2020数据透视表量化单味药出现频次及性味归经。每味药以二元矩阵编码（1=处方中出现，0=未出现）便于定量比较。关联规则挖掘采用Apriori算法识别有意义的药对，参数设为最小支持度≥10%、最小置信度≥50%、最大前项≤5，针对高频药（出现≥100次）揭示核心用药策略。层次聚类采用R型聚类（组间联接法、Pearson相关系数）探索高频药的功能分组，聚类数限5–10组以优化区分，树状图可视化药物关系，揭示TD治疗中的潜在协同组合。
初检获2700篇文献（CNKI 1389篇、万方368篇、维普886篇、PubMed 57篇），经排除标准（不符合研究设计、处方数据不完整、无法获取全文）后，最终纳入559篇研究，包括完整中药处方、明确诊断标准及报告疗效，无药物不良反应（ADR）报告。筛选流程见图1。所有559篇研究分为6种证型，共773次出现：（1）肝亢风动（246, 31.82%）、（2）阴虚风动（168, 21.73%）、（3）痰热扰心（125, 16.17%）、（4）肝郁脾虚（97, 12.55%）、（5）脾虚痰聚（78, 10.09%）、（6）心脾两虚（59, 7.63%）。
13,824次药性记录显示：寒性（5308, 38.38%）为主，其次平（3717, 26.88%）、温（3674, 25.57%）。20,999次药味记录显示：甘（6588, 31.37%）、苦（5732, 27.30%）、辛（5195, 24.74%）最常见。30,344次归经记录显示：肝经（7729, 25.47%）为主，其次肺（6495, 21.40%）、脾（5039, 16.60%）、胃（4261, 14.04%）、肾（2877, 9.48%）经（图2）。这些发现符合TD肝风内动、痰热蕴结的病机理论。
分析10,001首处方共识别369味中药，13,678次应用。前40味高频药（使用>100次）包括白芍、钩藤、甘草、茯苓、僵蚕、全蝎、石菖蒲、半夏、天麻等。按功能分为：（1）补益药（白芍、甘草、白术、当归）；（2）肝经及神经调节药（钩藤、僵蚕、全蝎、天麻）；（3）利水渗湿药（主要为茯苓）；（4）开窍醒神药（主要为石菖蒲）；（5）化痰止咳药（半夏、桔梗、胆南星）；（6）解表药（菊花、柴胡、葛根）；（7）安神药（龙骨、远志、酸枣仁）；（8）理气药（陈皮、枳实）；（9）活血药（郁金、川芎）。这一药理学特征反映了中医药多维治疗TD的策略，同时通过神经调节机制处理原发性神经功能障碍，并通过代谢调节、体液平衡和系统稳态管理继发表现。前30味高频药的频次分布及分类见表1。
采用Apriori算法（最小支持度10%、最小置信度50%、最大前项5）分析高频药关联模式，生成252条显著规则，揭示临床处方中的核心组合模式（图3）。最常见药对包括：（1）钩藤-白芍（支持度54.85%，置信度56.47%）；（2）钩藤-甘草（支持度49.75%，置信度62.24%）；（3）白芍-甘草（支持度37.36%，置信度62.57%）；（4）钩藤-茯苓（支持度36.96%，置信度51.62%）；（5）白芍-茯苓（支持度36.96%，置信度54.60%）；（6）钩藤-僵蚕（支持度35.96%，置信度55.28%）（表2）。三药组合最常见规则包括：（1）钩藤-甘草-白芍（支持度23.38%，置信度59.83%）；（2）白芍-天麻-钩藤（支持度21.78%，置信度68.81%）；（3）钩藤-僵蚕-白芍（支持度21.68%，置信度61.29%）；（4）钩藤-龙骨-牡蛎（支持度21.18%，置信度52.36%）；（5）白芍-龙骨-牡蛎（支持度21.18%，置信度60.85%）。这些组合模式显示临床偏好神经活性药组合，协同靶向TD多种病理机制，特别是整合平肝熄风、健脾益气药（表3）。
对使用频次≥100次的药物进行层次聚类（R型），采用Pearson相关系数为相似性度量，案例聚类方法识别自然分组。聚类数限5–10组以优化可解释性及临床相关性。树状图（图4）显示基于处方模式的明显药理学聚类，药物按治疗属性及传统功能分类分组。这一方法识别出连贯的药簇，既反映中医理论又符合当代TD治疗实践，为既有药类提供实证验证，并揭示值得进一步研究的新治疗组合。
药性分析显示寒性（38.38%）为主，其次平（26.88%）、温（25.57%）。这一分布反映核心中医治疗原则：寒性药清热化痰，靶向TD病机核心的肝气郁结和痰热扰心。平性药的纳入显示对儿科患者的治疗考虑，温和调节的同时减少潜在副作用。温性药用于支持脾气和消化功能，对慢性病管理至关重要。药味分析显示甘（31.37%）、苦（27.30%）、辛（24.74%）为主。甘味药主要用于补脾和胃，处理TD患者常见的消化不足，对表现营养缺乏的患者至关重要。苦味药具双重治疗角色，既化痰积又清热象。辛味药促进气循环并提供镇静作用，处理身体和神经症状。归经分析显示集中分布模式，肝（25.47%）、肺（21.40%）、脾（16.60%）、胃（14.04%）、肾（9.84%）经为主。这一分布符合当前TCM对TD病理生理的理解，肝系统调节构成治疗基石。肺经药的纳入反映呼吸和免疫功能在症状管理中的重要性。脾、胃经药提供消化支持，处理核心病理和共病，而补肾药为神经发育和功能提供基础支持。
这些药的临床适用性受其剂型和给药途径影响。本研究识别的大多数高频药以汤剂口服给药，允许系统吸收和多靶点调节。炒或蒸等加工方法用于降低毒性或增强生物利用度。外用包括膏药或药浴用于提供局部治疗效果。研究表明口服制剂主要通过调节神经递质系统、抗炎信号通路和抗氧化防御起作用，而外用可能通过透皮吸收 exert effects。多样剂型不仅拓宽治疗范围，还使治疗能根据个体患者需求个性化。
药理学分析揭示TD治疗中 distinct categories 治疗有效药，平肝熄风药构成核心方法。30味最常用药（使用>100次）中，白芍、钩藤和甘草最常见。其次是补益药、利水渗湿药和开窍醒神药，另有化痰、解表、安神、理气和活血药贡献。
白芍表现多方面治疗效应，包括养血、调肝和止痛。其活性成分白芍总苷（TGP）通过调节脑组织单胺 neurotransmitter 水平展示神经保护特性，可能通过 neurotransmitter regulation抑制抽动发生。
平肝熄风药类，特别是钩藤、僵蚕、天麻和全蝎，显示显著多巴胺能和血清素能调节。钩藤活性生物碱异钩藤碱展示双重机制：（1）通过5-HT2A受体阻断调节黑质纹状体多巴胺系统；（2）通过增强自噬和减少氧化应激诱导凋亡提供神经保护。天麻素展示纹状体5-HT浓度正常化和通过NMDA受体通路抑制的谷氨酸能调节。
全蝎配方展示多模式机制，包括单胺 neurotransmitter 调节和通过TNF-α和IL-1β抑制的抗炎效应。僵蚕和全蝎提取物显示比常规镇静剂 superior 抗惊厥活性，另有必需微量元素（锌、铁、钙、镁）补充益处。补充神经药理学效应见于龙骨（钙介导肌肉兴奋性减少）和远志（多能中枢神经系统调节包括镇静和神经保护）。
除药理学分类外，高频药的治疗潜力由其主要生物活性植物化学物质进一步证实。例如，白芍富含芍药苷，一种具有抗炎和神经调节活性的单萜苷；钩藤含钩藤碱，一种具有神经保护和抗惊厥效应的吲哚生物碱；天麻含天麻素，发挥镇静、抗惊厥和抗氧化作用；半夏提供与止吐和神经调节特性相关的生物碱和凝集素。这些代表性化合物的识别不仅增强临床疗效，还建立机制桥梁连接TCM治疗适应症与当代生物医学证据。
为进一步加强TCM理论与现代神经科学的联系，我们从主要生物活性成分、分子靶点和药理学作用角度总结了最常用（前15位）药的神经活性机制（表4）。这一分析建立转化框架连接传统治疗适应症与当代神经生物学证据。整合揭示潜在机制——如神经递质调节、神经保护、抗炎活性和突触可塑性增强——通过这些药可能在TD中发挥治疗效应。
药理学分析揭示TD治疗中关键药对间显著治疗协同。钩藤-白芍组合展示多模式神经调节效应，主要影响化学突触传递、单胺转运和循环系统过程。这一配对通过白芍总苷（TGP）和钩藤生物碱的协同相互作用调节多巴胺能和血清素能神经传递，有效调节纹状体通路中的DA和5-HT水平。
钩藤-天麻组合通过两种主要机制展示神经保护特性：（1）激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路磷酸化，促进神经元存活；（2）同时减少纹状体多巴胺和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β），减弱神经炎症诱导凋亡。天麻通过D2受体密度和多巴胺转运体（DAT）表达的双重调节进一步调节多巴胺能活性，同时通过5-HT转运体（SERT）调节影响血清素能传递。
白芍-甘草配对展示互补抗炎和神经调节效应。这一组合显著抑制促炎介质（IL-1β、TNF-α、PGE2）同时提升皮质 neurotransmitter 水平。临床观察注意到在缓解外周肌肉痉挛和增强免疫 function 方面特别有效，可能减少TD症状恶化。甘草的广谱药理学 profile，包括抗炎和免疫调节特性，与白芍的神经保护效应协同。
含茯苓组合处理神经和系统表现。茯苓-白芍配对正常化前额皮质DA/5-HT代谢同时抑制炎症信号（P38、NF-κB通路）。这一组合对脾虚湿痰证型TD患者特别有效，需要同时健脾和化痰。
僵蚕机制研究揭示：（1）PI3K/Akt介导对抗氧化神经元损伤保护；（2）调节内源性大麻素和胆碱能突触通路。当与钩藤组合，这一配对通过TNF-α、IL-6和IL-12调节展示靶向免疫调节，影响多种细胞过程包括RNA转录和凋亡信号。钩藤的Geissoschizine methyl ether通过差异5-HT受体活性贡献额外血清素能调节。
聚类分析识别TCM治疗TD中6种明显治疗模式，每种展示独特作用机制，得到当代药理学研究支持。少阳调节簇（Groups C1/C3）主要采用改良柴胡制剂调节少阳经系统，生地黄通过激活ERK1/2-Nrf2-HO-1抗氧化通路（增强细胞防御对抗氧化应激）、抑制COX-2/iNOS/NO炎症信号（减少神经炎症）和上调BDNF/TrkB神经营养因子（促进神经元存活和可塑性）展示显著神经保护效应。这些配方中的甘草通过调节NF-κB信号贡献额外抗炎效应，同时提升海马BDNF及其受体TrkB水平，提示协同神经保护益处。熄风簇（Group C2），基于天麻钩藤饮，纳入葛根用于其脑血管效应，展示在正常化单胺 neurotransmitter 失衡（特别是减少下丘脑去甲肾上腺素和纹状体多巴胺水平）和通过β-肾上腺素能阻断改善脑血流动力学方面的功效，而其异黄酮成分提供内皮保护。
对表现脾虚证型的病例，健脾簇（Group C4）采用六君子汤和二陈汤处理基础湿痰病理，通过全面调节消化和代谢功能，而清热化痰簇（Group C5）采用黄连温胆汤化解热毒和痰积，石菖蒲通过调节多巴胺能和血清素能通路贡献特定神经调节效应。活血化瘀簇（Group C6）在具血管成分的病例中展示特别功效，其中当归-川芎组合减少中脑和纹状体区域炎症介质（NF-κB、iNOS、COX-2）表达同时正常化纹状体多巴胺水平和改善运动功能结果。
为增强临床适用性，识别的高频药对和功能簇与TD中观察到的典型TCM证型系统关联，如肝风内动、痰扰和肝脾不和。建立这些关联桥接数据挖掘结果与既定诊断框架，促进精确辨证和靶向处方制定。例如，以平肝熄风药（如钩藤-白芍）为主的簇与“肝风内动”证型紧密对齐，而化痰祛湿簇（如茯苓-半夏）对应“痰热”证型。这一映射强化发现的理论基础并支持其整合到TD个体化、证基治疗策略中。
这一系统聚类方法不仅验证传统治疗原则，还为个性化TD管理提供神经生物学框架。它使能基于个体症状 profile 和基础病理生理机制选择特定草药组合，桥接TCM理论与现代神经药理学理解。
本研究有几项限制。约16.64%（93/559）纳入研究为临床对照试验和半随机对照试验，构成中等质量证据。剩余83.4%（466/559）为专家经验报告，代表低或极低质量证据按推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）。93项临床研究中，多数采用耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）作为主要终点，定义治疗反应为YGTSS总分减少30–35%并报告统计学显著性。补充评估工具——包括Achenbach儿童行为量表（CBCL）、儿童焦虑相关情绪障碍筛查（SCARED）和中医证候量表——实现T治疗TD的多维功效评估。多项研究还分析生物标志物包括ANAb、细胞因子（IL-6、IL-12）、神经递质（5-HT、DA、GABA、NE）和BDNF以探索潜在治疗机制。尽管466篇专家报告基于TCM理论和临床观察提示潜在疗效，但一般缺乏标准化量表或生物标志物评估。这些发现需要通过更严格临床试验验证。总体，满足GRADE标准中高高质量证据的研究仍不足，常见方法学弱点包括随机化程序不充分、缺乏盲法和样本量计算不足。
尽管药物模式一致，低证据专家报告为主需要谨慎解读。尽管分层分析减轻潜在选择偏倚，但不消除它。尽管我们全面方法纳入559篇出版物，专家经验报告缺乏对照组，可能引入偏倚并限制结论强度。此外，本数据挖掘分析识别的草药组合代表统计关联而非证实治疗机制。聚合数据——来源诊断标准、治疗方案和报告方法不同的研究——可能模糊临床异质性。
为加强T治疗TD证据，未来研究应优先多中心随机对照试验，纳入适当样本量计算、计算机生成随机化、双盲评估、采用验证量表标准化结果测量和严格不良事件监测。此类研究应遵守国际质量标准包括改良Jadad量表标准、Cochrane偏倚风险工具和CONSORT声明指南，特别关注儿科人群短期症状控制和长期发育结果的纵向评估。未来工作还应强调机制研究与临床试验整合以验证识别药簇与治疗结局的联系。
本研究系统分析1001首T治疗TD处方，识别369味中药包括30味高频核心药。这些药主要表现寒/平/温药性，甘/苦/辛药味，归肝、肺、脾经。治疗策略聚焦平肝熄风
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