背景
在登革热（Dengue）与COVID-19共流行的地区，SARS-CoV-2感染所引发的交叉反应性抗体可能加剧登革热的严重程度。这项探索性、横断面、观察性试点研究通过蛋白质组学分析和体外实验，评估了既往SARS-CoV-2暴露是否通过调节宿主免疫应答影响登革热的发病机制，旨在识别潜在的生物标志物和免疫通路以供进一步验证。
材料与方法
研究纳入墨西哥瓦哈卡州的18名参与者，前瞻性分为四组：健康对照组（CG）、仅携带抗SARS-CoV-2 IgG的登革热患者（NS1/SARS_IgG）、同时携带抗SARS-CoV-2和抗登革IgG的登革热患者（NS1/SARS-DENV_IgG）、以及仅携带抗登革IgG的登革热患者（NS1/DENV_IgG）。通过无标记液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行血清蛋白质组分析，并定量IL-6和C反应蛋白（CRP）水平。体外抗体依赖性增强（ADE）实验使用DENV-1病毒株和K562细胞系。
结果
NS1/DENV_IgG组临床表现最严重，包括39°C高热和50%血小板减少症。相反，NS1/SARS-DENV_IgG组症状较轻。IL-6和CRP水平在NS1/SARS_IgG组最高（分别为18.3 ± 15.6 pg/mL和51.6 ± 29.6 mg/L）。蛋白质组学鉴定出279个高置信度蛋白和18个差异表达蛋白（DEPs）。NS1/SARS-DENV_IgG组显著富集于补体/凝血通路（p = 0.016）和TGF-β信号（p = 0.022）。DEPs中的血小板反应蛋白-1（THBS1）和骨髓蛋白聚糖（PRG2）与Th2极化和ADE样免疫失调相关。ADE实验证实，抗SARS-CoV-2血清可增强登革病毒体外复制。
讨论
本研究提示，既往SARS-CoV-2暴露可能通过交叉抗体介导的免疫调控加重登革热严重性，表现为Th2应答偏倚和病毒复制增强。蛋白质组特征揭示了双重血清阳性患者独特的血栓炎症信号通路，如补体激活和血小板α-颗粒释放。尽管样本量较小，该研究为共流行地区登革热风险分层提供了新型候选生物标志物（如THBS1、STXBP5），并强调需在大规模纵向研究中验证这些发现。
结论
SARS-CoV-2既往感染可能通过交叉反应性抗体恶化登革热病理进程，其特征为补体/凝血通路激活、TGF-β信号上调及Th2免疫极化。这些发现对制定共流行地区的登革热防控策略具有重要启示。
研究局限性
本研究为探索性试点设计，样本量有限（n = 18），且采用合并样本进行蛋白质组分析，未涵盖个体化临床代谢特征。结论需在更大规模队列中进一步验证。
