综述：性激素与结核病：对免疫调节、易感性和疾病发病机制的影响

结核病性别差异的激素调控机制研究

埃谢特·格布里埃（Eshet Gebrie）| 哈布塔穆·旺迪弗拉夫·贝恩斯（Habtamu Wondifraw Baynes）| 比尔汉·穆卢格塔（Birhan Mulugeta）| 赫诺克·沃库（Henok Worku）| 贝里胡恩·阿格尼·门吉斯蒂（Berihun Agegn Mengistie）| 阿马努阿莱·扎耶德（Amanuale Zayede）| 埃利亚斯·查内（Elias Chane）

埃塞俄比亚贡德尔大学医学院与健康科学学院生物医学与实验室科学系临床化学系，邮政信箱196，贡德尔

摘要

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起，在发病率和疾病进展方面存在明显的性别差异，成年男性受影响尤为严重。越来越多的证据表明，性类固醇激素雌激素、孕酮和睾酮会调节对控制结核分枝杆菌至关重要的免疫反应。本综述综合了利用PubMed、ScienceDirect和Google Scholar检索的人类和动物研究结果。

有效的宿主防御机制依赖于促炎细胞因子，包括干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6，而抗炎细胞因子如IL-4、IL-5和IL-10则与细菌控制能力下降和疾病进展有关。性类固醇激素以剂量、阶段和情境依赖的方式调节这些免疫反应的强度和平衡。在生理浓度下，雌激素能增强Th1介导的免疫反应，但在超生理浓度下（如妊娠期间）可能偏向Th2介导的反应。孕酮在基础浓度下有助于维持免疫稳态，但在高浓度下会抑制树突状细胞功能和Th1免疫。睾酮则一致性地减弱Th1免疫并增强抗炎途径。

人类流行病学和临床研究表明，成年男性更容易患活动性结核病，而女性在妊娠期间风险增加。然而，结核病患者体内的激素水平数据并不一致，这突显了需要进行长期、关注激素变化的研究。总体而言，性激素介导的免疫调节影响结核病的易感性和发病机制，未来的研究应采用考虑性别和激素剂量的设计来优化针对宿主的疗法。

引言

结核分枝杆菌（MTB）复合体是结核病（TB）的致病因子，这是一种已知最古老的疾病之一，也是全球主要的死亡原因之一[1]。尽管结核病是可以预防和治愈的，但它仍然是一个重大的全球健康负担，2022年报告了约750万新病例和130万死亡病例[2]。结核病是一种高度传染性疾病，通过吸入含有活菌的飞沫核在空气中传播。该疾病通常影响肺部（肺结核），但也可能扩散到身体其他部位（肺外结核）[3]。

大量感染者保持无症状状态，携带潜伏性结核感染（LTBI）。据估计，全球近25%的人口潜伏感染了结核分枝杆菌[3, 4, 5]。重要的是，结核病对男性和女性的影响并不相同[6]。全球范围内，成年男性患活动性结核病的风险是成年女性的1.7倍[7]，这种差异在儿童和青少年中并未观察到[8]。这表明，除了社会文化和行为因素外，性别特定的生物学因素也参与了疾病易感性的形成[8]。

性类固醇激素——孕酮、雌激素和睾酮由性腺和肾上腺产生，调节多种生理过程，包括新陈代谢、细胞分化、细胞凋亡和生殖[9]。这些激素在免疫调节中也起着关键作用，因为免疫细胞表达特定的睾酮、雌激素和孕酮受体[10, 11]。生命周期中激素水平的波动，尤其是在青春期后，与免疫功能的变化有关[12, 13, 14]。观察到的结核病发病率中的性别差异强烈表明性激素影响宿主的免疫反应、疾病易感性和进展[13]。

尽管性激素影响结核病的病理生理学，但它们在医学研究中的作用却鲜有关注[15]。本综述旨在综合当前关于性激素如何调节对结核分枝杆菌的免疫反应以及如何导致基于性别的结核病易感性和疾病结果差异的知识。为了进行文献综述，我们使用PubMed、Google Scholar和ScienceDirect数据库，通过关键词“Tuberculosis”（结核病）；“Sex hormones”（性激素）；“Estrogen”（雌激素）；“Progesterone”（孕酮）；“Testosterone”（睾酮）；“Immune response”（免疫反应）；“Susceptibility”（易感性）；“Pathogenesis”（发病机制）进行搜索，以获取相关文献。综述涵盖了摘要和全文形式的文章。数据是在审阅全文后汇总的。

章节摘录

性激素与结核病中的免疫反应

免疫细胞表达性激素受体，使类固醇信号能够调节宿主对结核分枝杆菌的早期反应[16]。先天免疫细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NK细胞），通过产生细胞因子、引发炎症和招募适应性免疫在早期控制结核分枝杆菌中起核心作用[17]。

吸入后，肺泡巨噬细胞会吞噬结核分枝杆菌并可能将其清除。当细菌清除失败时，巨噬细胞会释放

临床意义和未来方向

药物治疗和病例检测是结核病高发国家疾病控制的主要手段。这一策略在减少病例死亡率和患者痛苦方面取得了成功。然而，最近全球结核病发病率有所回升，以及出现对现有药物具有抗性的高度耐药菌株的传播，这些迹象表明需要采取其他策略来根除结核病[62]。

此外

结论

性激素以阶段和剂量依赖的方式影响结核病免疫。雌激素通常增强早期Th1介导的免疫反应，孕酮在生理浓度下维持免疫稳态，但在高浓度下会偏向Th2介导的反应，而睾酮则使免疫反应偏向抗炎途径，从而增加男性的易感性。人类和动物研究共同表明，这些激素效应导致了结核病易感性和发病机制的性别差异

建议

免疫反应中的性别差异直接受性类固醇激素的调节。为了更好地理解男性在结核病中的易感性差异并开发针对性的治疗方法，进一步研究人类和动物模型系统中性激素的影响，并识别结核病感染不同阶段的性别相关生物标志物，可能有助于开发新的、针对性别的治疗方法和干预措施。资助机构和医学期刊应鼓励开展关注性别的科学研究

人类伦理和参与同意

不适用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

CRediT作者贡献声明

埃谢特·格布里埃（Eshet Gebrie）：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、方法论、概念化。哈布塔穆·旺迪弗拉夫·贝恩斯（Habtamu Wondifraw Baynes）：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、监督。埃利亚斯·查内（Elias Chane）：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、监督。贝里胡恩·阿格尼·门吉斯蒂（Berihun Agegn Mengistie）：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、监督。阿马努阿莱·扎耶德（Amanuale Zayede）：撰写——审阅与编辑、撰写——

伦理批准

不适用。

数据和材料的可用性

不适用。

资金

作者未获得这项工作的资金支持。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突

致谢

研究者感谢纳入的原始文章的作者，因为他们为本综述提供了基础信息。