系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，涉及多个系统[1]。传统疗法，主要是糖皮质激素（GCs），可以暂时缓解SLE的症状。然而，一些患者对GCs的反应不佳，长期使用可能会引起明显的副作用[2]、[3]、[4]。因此，需要更有效和更安全的治疗策略[5]、[6]、[7]。
在免疫系统中，B细胞对于抗体合成、免疫记忆的形成和免疫调节至关重要[8]。B细胞的异常激活与自身抗体的产生密切相关。自身抗体可以攻击全身各处的正常组织，导致广泛的炎症和组织损伤[9]。最近，B细胞靶向药物作为一种通过特异性清除或调节异常B细胞来治疗SLE的新方法应运而生[10]。例如，针对CD20的利妥昔单抗和针对B淋巴细胞刺激因子（BLyS/BAFF）的贝利木单抗已被广泛采用。值得注意的是，B细胞靶向药物的作用机制多种多样，例如靶向CD19、CD20和CD22等表面分子，使用抗BAFF和/或抗APRIL抗体，或抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）[10]、[11]。机制的多样性表明不同B细胞靶向药物的有效性和安全性可能有所不同。
尽管许多研究证明了B细胞靶向疗法治疗SLE的安全性，但人们对治疗相关感染风险增加的担忧仍然存在[12]。这些疗法可能会干扰正常的免疫功能，特别是在清除细菌和病毒等病原体方面，从而可能增加感染风险[13]、[14]。此外，之前的研究存在某些局限性。首先，研究的统计功效可能不足，尤其是在检测中等程度的风险增加或药物之间的差异方面。其次，直接比较不同B细胞靶向药物相对感染风险的头对头试验很少。此外，治疗患者中观察到的严重感染及相关死亡等安全问题可能导致临床试验提前终止[15]。鉴于缺乏比较证据，以及各种疗法的固有免疫抑制作用和安全问题，需要进行全面的综合分析。
关于SLE中B细胞靶向药物相关感染的风险，主要在叙述性综述（提供定性概述）[12]、[16]和先前的荟萃分析（MAs）[17]、[18]中进行研究。然而，仍存在关键的知识空白。现有的荟萃分析通常受到范围狭窄（在药物、人群或特定风险焦点方面）或方法学的限制，缺乏直接比较各种药物的头对头试验。因此，关于不同B细胞靶向药物相关感染风险的定量比较证据不足。因此，迫切需要一项全面的分析，为SLE中使用的各种B细胞靶向疗法提供此类证据。
因此，本研究采用系统评价和全面的荟萃分析（包括传统荟萃分析和网络荟萃分析[NMA]）来解决这一知识空白。通过整合直接和间接的比较证据，这项研究将首次提供关于SLE治疗中多种B细胞靶向药物相对感染风险的定量评估。本研究以感染风险作为关键的安全结局，并探讨可能影响这一风险的因素，旨在为临床选择这些疗法提供重要证据。
