综述：探讨猫后吸虫（Opisthorchis felineus）感染在胆管癌发生中的潜在作用

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综述：探讨猫后吸虫（Opisthorchis felineus）感染在胆管癌发生中的潜在作用

时间：2026年1月26日

来源：Molecular and Biochemical Parasitology

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猫肝吸虫与胆管癌关联机制及IARC分类再评估研究。动物模型显示其通过氧化应激、脂质过氧化及氧化修饰产物干扰DNA修复系统诱发致癌，但人类因果关系尚未明确，需更多临床病理研究

Sidhant Jain

印度全球分布式开放研究与教育研究所（IGDORE）

摘要

关于肝吸虫Opisthorchis felineus（Of）与胆管癌（CCA）之间的关系，已有少量研究进行探讨。在动物模型中，这些研究指出Of感染与CCA之间存在因果关联。根据这些研究，Of能够通过产生活性氧和氮物种干扰DNA切除修复系统。它还可能导致脂质过氧化产生的副产物积累，并参与氧化甾醇类化合物的生成，因此具有突变不同基因的能力。尽管尚未确证Of感染在人类中直接导致胆管癌，但基于医院的研究、病例研究和病例对照研究以及医学统计分析（尤其是来自俄罗斯联邦的数据）表明两者之间存在强烈相关性。本文旨在综述目前对Of与CCA关联的理解。基于现有研究，本文确定了多种与Of感染相关的因素，这些因素在其他研究中也被独立证实为致癌因素。这些因素暗示Of感染可能与人类CCA的发生有关，但需要更多的流行病学、临床和病理学研究来最终确定Of是否确实是CCA的诱因。然而，目前Of在IARC癌症分类中被归为第3组，应重新分类为更高类别的致癌物。

引言

癌症涉及细胞行为的异常变化，导致细胞持续分裂，从而干扰正常的生理机能。在基因水平上，这类变化通常由原癌基因的功能获得性突变或肿瘤抑制基因的功能丧失性突变引发[1]、[2]、[3]、[4]。

胆管癌（CCA）是一种腺癌，发生在胆道系统，可能累及肝实质[5]、[6]。CCA是一种恶性且致命的肿瘤，占人类恶性肿瘤的比例不到1%[7]。从解剖学上讲，CCA可分为肝内胆管癌（ICCA）、肝门部胆管癌（PCCA）和远端胆管癌（DCCA）。ICCA通常局限于肝脏实质内的二级胆管附近；PCCA（也称为Klatskin肿瘤）位于肝脏外部，即左右肝管汇合成共同肝管的部位以及胆囊管插入共同胆管的位置之上；DCCA则局限于胆囊管插入共同胆管以下的位置[8]、[9]。 PCCA是最常见的CCA类型，占CCA病例的50-67%，其次是DCCA（27-42%）和ICCA（6-8%）[10]、[11]、[12]、[13]、[14]。肝吸虫、原发性硬化性胆管炎、胆总管囊肿和肝硬化是CCA的主要风险因素[15]。肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病、过量饮酒和肝炎病毒感染等代谢性疾病也是引发CCA的重要因素[16]。肝吸虫属于扁形动物门吸虫纲。两种不同的肝吸虫与CCA有关，分别是Opisthorchis viverrini（Ov）和Clonorchis sinensis（Cs）[17]。Cs和Opisthorchis在系统发育和分子组成上密切相关[18]。有趣的是，Cs最初被命名为Opisthorchis sinensis，直到1907年才因Cs具有分枝状的睾丸而单独设立一个属，而Opisthorchis属的物种则具有叶状的睾丸[19]。血吸虫也与肝细胞癌有关[17]、[20]、[21]、[22]，但尚未有研究直接证明血吸虫与CCA之间的关联。另一方面，国际癌症研究机构（IARC）将Ov和Cs归为第1组致癌物，因此认为它们直接导致癌症；而Opisthorchis felineus（Of）被归为第3组，表明缺乏足够的证据将其与CCA联系起来[23]、[24]。本文的目的多方面的：首先概述Of的分布和生命周期；其次展示文献中支持Of与CCA关联的证据；接着解释可能的致病机制，并对其在IARC分类中的地位进行评论。

Of通常被称为猫肝吸虫，主要分布在南欧、中欧和东欧国家，包括俄罗斯南部、白俄罗斯、哈萨克斯坦和乌克兰[25]。它在西伯利亚西部的鄂毕河和额尔齐斯河流域（鄂毕-额尔齐斯流域）及俄罗斯联邦的邻近地区呈地方性流行，涉及以下州：秋明州、托木斯克州、鄂木斯克州、新西伯利亚州、克麦罗沃州、克拉斯诺亚尔斯克边疆区以及汉特-曼西自治区。在哈萨克斯坦的部分地区，尤其是与鄂毕-额尔齐斯流域接壤的区域，Of也呈地方性流行（Pakharukova等人，2022年）。它在土耳其、越南、日本和印度部分地区也很常见[26]，并在德国、希腊、意大利、波兰、西班牙和葡萄牙的部分地区也有分布[27]、[28]。波多黎各和加勒比地区的其他岛屿也有其存在[29]。与其他肝吸虫相比，Of的研究较少。Of感染在早期通常无症状，慢性表现是非特异性的，常常被误诊，因此很难准确估计感染人数[30]。2014年的一项研究估计当时有120万亚洲和欧洲人感染了Of[25]。

Of的生命周期包括：第一中间宿主是淡水螺类（通常属于Bithynia属），第二中间宿主是淡水鱼类（通常属于鲤科），最终宿主是食鱼哺乳动物（包括人类）。成虫寄生于食鱼哺乳动物的胆管中，并通过胆汁将卵排出体外。这些卵随粪便排入环境中。当卵进入淡水水体后，会被螺类摄入并在适当的螺类（如B. leachi、B. troscheli、B. inflata、B. tentaculata、Boreoelona linholmiana等）体内发育，成为第一中间宿主。卵释放出毛蚴，毛蚴成熟为孢子囊，孢子囊产生尾蚴[17]。在温暖条件下，尾蚴大约在感染螺类两个月后离开螺体。螺体内的各种发育阶段受水温影响显著。值得注意的是，冬季螺类进入冬眠期时，这一生命周期会暂停[31]。自由游动的尾蚴会侵入鲤科鱼类，并主要在鱼鳍附近形成囊蚴[32]。Leuciscus idus、Leuciscus leuciscus、Rutilus rutilus、Carassius carassius、Abramis brama、Chondrostoma nasus等鲤科鱼类是常见的第二中间宿主[32]。感染鱼类约20天后，囊蚴发育为尾蚴，当哺乳动物摄入受感染的鱼时，尾蚴会脱囊。大约33种哺乳动物（主要为食肉目）是最终宿主[32]。尾蚴在十二指肠脱囊后，通过瓦特壶腹向上迁移至共同胆管和肝胆管，在那里发育为成虫。这一过程从感染哺乳动物开始大约需要一个月时间，而成虫在人体内可存活多年[28]、[33]。

食用未煮熟或半熟的含有Opisthorchis幼虫的鱼类可能导致人类感染，引发一系列疾病，统称为肝吸虫病。大多数感染Of的人没有症状[34]。在某些情况下，感染鱼后约15-30天会出现急性症状，包括皮疹、高烧、关节痛和淋巴结肿大[35]、[36]。此时临床可见肝酶升高和嗜酸性粒细胞增多，这些症状常被误诊为病毒性肝炎[37]。较少见和慢性的症状包括肝脓肿和胆管内脓液积聚[38]。肝吸虫病还会导致胆管机械性损伤，这些寄生虫分泌的代谢产物会刺激胆管上皮细胞[39]。随后会出现胆道树慢性炎症、胆管上皮细胞增生及向黏液生成细胞的转化[40]。此外，还会出现肝内胆管扩张、囊性和囊状病变。在某些情况下，胆囊会增大，失去功能，胆汁常呈浑浊[41]。慢性感染还会引发胰腺炎、胆石症和胆管阻塞[42]。Ov感染会导致CCA[23]，而Of的潜在致病机制将在后续讨论中探讨。