赵小林|范婵娟|杨梦媛|刘阳|张雅琼|程建平
中国北京民航总医院消化内科
摘要
背景与研究目的
幽门螺杆菌（H. Pylori）的根除率下降促使一线含铋四联疗法进行了调整。本研究旨在评估不同质子泵抑制剂（PPI）为基础的四联疗法对H. pylori根除的有效性。
患者与方法
通过电子病历收集了接受14天含铋四联疗法（PPIs、阿莫西林、克拉霉素和铋剂）治疗的H. pylori阳性患者的信息，并分析了患者的人口统计学特征和根除方案数据。根据使用的PPI种类，将患者分为四组：伊拉普唑组、埃索美拉唑组、奥美拉唑组和雷贝拉唑组。计算了各组的根除率，并比较了不同治疗方案的有效性。
结果
共纳入2637名患者，其中男性1469人，女性1168人。其中22.4%（n = 590）患者使用伊拉普唑为基础的四联疗法，33.8%（n = 892）使用埃索美拉唑为基础的疗法，16.6%（n = 439）使用奥美拉唑为基础的疗法，27.2%（n = 716）使用雷贝拉唑为基础的疗法。埃索美拉唑为基础的疗法的根除率显著高于伊拉普唑、奥美拉唑和雷贝拉唑为基础的疗法（分别为75.2%、65.8%、65.4%和70.9%，P = 0.001）。
结论
不同PPI为基础的四联疗法的根除率相当；然而，含有阿莫西林和克拉霉素的疗法效果较低，在克拉霉素耐药性较高的地区不建议使用。在有效的治疗方案中，埃索美拉唑为基础的疗法显示出略高的根除率。
引言
幽门螺杆菌（H. pylori）感染是人类最常见的慢性细菌感染之一，全球约有50%的人口受到影响[1]。流行病学研究表明，H. pylori感染在非洲、亚洲和拉丁美洲的发病率普遍高于欧洲。与2000年至2009年相比，2009年至2016年间多个国家的感染率呈下降趋势[2]。根除H. pylori可以有效治疗胃炎、消化性溃疡病和黏膜相关淋巴组织的早期淋巴瘤[3]。2014年，世界卫生组织（WHO）建议将H. pylori根除作为预防胃癌的策略[4]。因此，H. pylori根除对于维护公共卫生至关重要，尤其是在H. pylori感染率和胃癌发病率较高的地区。
目前最常用的
H. pylori根除方案是三联疗法，包括质子泵抑制剂（PPI）以及阿莫西林和克拉霉素或甲硝唑，这符合大多数共识指南的建议[5]。然而，
H. pylori的三联疗法根除率已从20世纪90年代的90%以上下降到目前的70%以下[6]。由于抗菌素耐药性的增加，建议将铋剂加入标准的三联疗法中，形成含铋的四联疗法作为一线治疗手段。这种方法在根除包括对抗生素耐药的菌株在内的
H. pylori方面取得了显著成效[7,8]。然而，
H. pylori根除疗法的根除率持续下降，主要是由于抗菌素敏感性检测的可用性有限[9]。通常，
H. pylori根除方案是经验性选择的，部分取决于抑酸药物的效果。
质子泵抑制剂（PPI）在根除方案中起着关键作用，因为它们可以抑制胃酸分泌并提高胃酸pH值，从而增强抗生素在胃黏膜中的转运，提高抗生素的有效浓度，进而提高
H. pylori的根除效果[10, [11], [12]]。实证证据表明，在根除治疗期间强效抑酸的重要性[13,14]。铋剂作为一种胃黏膜保护剂，也是
H. pylori四联疗法的重要组成部分。其优势包括不易产生耐药性、短期应用安全性高以及能够提高对抗生素耐药的细菌的根除率[15,16]。研究表明，即使在高抗菌素耐药性背景下，添加铋剂（即14天三联疗法加铋剂）也能提高
H. pylori的根除率[17,18]。铋剂制剂价格实惠、安全有效，含铋的四联疗法是首选治疗方案。根据第五版中国
H. pylori感染管理共识报告，目前含铋的四联疗法被推荐为
H. pylori根除的主要经验性治疗方法[19]。然而，临床上实际使用的PPI种类多样，包括奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和伊拉普唑等。此外，不同PPI组成的14天含铋四联疗法是否具有相似的
H. pylori根除效果尚不清楚。
目前缺乏来自实际临床研究的大样本根除数据，这些数据对于制定未来指南和开展临床工作至关重要，无论是在中国还是其他国家和地区。此外，人口统计学特征与根除失败之间的潜在关联尚未明确。为了探讨PPI在
H. pylori根除治疗中的效果差异，我们进行了一项回顾性研究，评估了不同PPI与含铋四联疗法联合使用的有效性。四联疗法包括阿莫西林、克拉霉素和铋剂，以及不同的PPI（伊拉普唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和奥美拉唑）。本研究旨在为优化
H. pylori感染的PPI-铋剂四联疗法提供依据。
伦理批准
本研究遵循《赫尔辛基宣言》和《试验报告统一标准》（CONSORT）指南进行。研究方案获得了中国北京民航总医院伦理委员会的批准（编号2023-L-K-22）。该试验在中国临床试验注册平台（
https://www.chictr.org.cn）上注册，注册号为ChiCTR2400079647。
样本收集与分组
本研究共纳入3432名H. pylori感染者
纳入患者的基本特征
患者的临床特征见表2。共有2637名H. pylori阳性患者参与了本研究。阳性组和阴性组的平均年龄分别为45.24 ± 15.84岁和42.49 ± 13.51岁。其中1854名患者的H. pylori被成功根除，783名患者未能根除，总体根除率为70.3%。两组在人口统计学特征上存在差异讨论
H. pylori感染是导致胃溃疡和胃癌的重要风险因素[20]。大量研究表明，根除H. pylori感染可以降低胃癌和消化性溃疡的风险，以及与胃癌相关的死亡风险[21]。因此，及时和适当的治疗H. pylori感染对于预防消化性溃疡及其并发症至关重要。
PPI是关键
作者贡献
JC和KH参与了研究设计。CF、HD和ZL负责患者筛选和手稿撰写。JC和ZF进行了统计分析。LZ、HW、XZ、DX和YC进行了电话访谈。所有作者参与了讨论并批准了最终稿件。
资金支持
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所述工作的已知财务利益或个人关系。
