TRPS1与GATA3和SOX10免疫组化在乳腺癌分子亚型诊断和预后中的应用价值

乳腺癌不同分子亚型中TRPS1、GATA3和SOX10免疫组化标志物的诊断价值研究，对184例病例进行免疫组化分析，发现TRPS1在所有亚型中高表达（92%-94.4%），GATA3在Luminal亚型阳性率96.7%-97.2%而TNBC仅40%，SOX10在TNBC中72%阳性但Luminal亚型低表达，提示TRPS1可作为跨亚型诊断标志物。

Manar Moustafa | Mohamed I. Abdelhamid | Kareem Amgd | MennatAllah H. Fikry

埃及扎加齐格大学医学院病理学系

摘要

免疫组化标志物的敏感性和特异性在准确识别乳腺癌（BC）的组织来源方面具有重要意义。本研究旨在确定TRPS1、GATA3和SOX10免疫组化在具有不同分子亚型的乳腺癌中的诊断效用和表达模式。共184例乳腺癌患者（包括Luminal A型（n=61）、Luminal B型（n=68）、HER2+型（n=30）和三阴性乳腺癌（TNBC）（n=25））接受了TRPS1、GATA3和SOX10抗体的免疫组化分析。TRPS1在所有分子亚型中的阳性率均较高，从TNBC的92.0%到Luminal B型的94.4%不等。GATA3在Luminal亚型中也表现出较高的阳性率（96.7–97.2%），但在TNBC中的表达率显著较低（40.0%）。相比之下，SOX10在TNBC中的阳性率最高（72.0%），而在Luminal亚型中的阳性率较低（3.3–16.7%）。统计分析未发现各亚型之间TRPS1表达率的显著差异（χ²=1.84；p=0.62）。因此，TRPS1是跨所有分子亚型最敏感的乳腺癌标志物，其表达几乎一致。GATA3和SOX10的敏感性依赖于亚型，因此需要根据亚型来选择最佳的免疫组化标志物。

引言

每当怀疑女性患者患有转移性癌（肿瘤位于肺、肝、骨或脑等器官时），即使没有明确的临床病史，也会将转移性乳腺癌纳入鉴别诊断范围。这是因为乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，约有20–30%的病例会进展为转移性疾病[1]。为了确定癌症的原发部位，除了患者的肿瘤组织和临床病史外，还需要使用敏感且特异的肿瘤标志物。

乳腺癌中最具有侵袭性和未分化的类型是TNBC[2]，这种类型的复发率较高且容易发生早期转移。转移性低分化TNBC往往缺乏明确的乳腺癌起源标志物。Mammaglobin、GCDFP15（粗囊性疾病蛋白15）和GATA3（GATA结合蛋白3）是常用的免疫组化标志物，用于确认乳腺癌的起源。其中GATA3的敏感性最高（70–90%），适用于所有浸润性乳腺癌（IBCs），对于区分Luminal细胞尤为重要。GATA3在Luminal细胞中高度表达，但在基底细胞或肌上皮细胞中不表达[3]。然而，尿路上皮癌、唾液腺导管癌以及许多其他癌症也呈GATA3阳性[4,5]。

SOX10参与乳腺上皮细胞的体外发育过程，这一过程由Notch4和过氧化物酶体增殖激活受体结合蛋白（PBP）介导。多项研究表明，SOX10对TNBC的敏感性在40%到80%之间，高于GATA3。最新研究还发现，SOX10在TNBC中可高度表达，但在ER阳性或HER2阳性的乳腺癌中通常呈阴性或偶尔阳性[6,7]。

最近在GATA家族锌指转录因子中发现的一个标志物是Trichorhinophalangeal Syndrome Type 1（TRPS1）。先前的研究表明，与正常乳腺细胞相比，TRPS1在乳腺癌中显著表达[8,9]。本研究旨在全面评估TRPS1、GATA3和SOX10免疫组化标志物在184例患者中区分不同分子亚型乳腺癌的诊断效用，并探讨它们与临床病理特征的相关性。

研究设计与病例选择

本研究包含三个部分：（1）对184例具有特定乳腺癌类型的患者的TRPS1检测；（2）分析TRPS1与184例乳腺癌患者的临床病理数据和组织病理数据之间的相关性；（3）比较184例具有不同分子类型的乳腺癌患者（主要是Luminal乳腺癌）中TRPS1、GATA3和SOX10的表达情况。

这些来自扎加齐格大学医学院病理学系档案的乳腺癌患者的石蜡块收集于...

按分子亚型划分的184例患者的临床病理和组织病理数据

该表格整合了按分子亚型划分的人口统计学、组织病理学和分期数据，清晰地展示了各亚型的特征：本研究中的Luminal A型乳腺癌主要影响绝经后的老年女性，且处于较早期阶段（37.7%为I期），组织分化良好（37.7%为I级）；而TNBC和HER2+亚型则更具侵袭性，肿瘤体积较大（TNBC中32%为T3期），分级较高（TNBC中84%为III级），且病情更为严重

讨论

原发性浸润性乳腺癌是一组高度异质的癌症，其在组织学特征、遗传标志物、免疫组化谱型、生物学行为和预后方面存在很大差异[14]。研究发现，绝经后的老年女性主要患有Luminal A型乳腺癌（37.7%为I期，37.7%为I级），这一结果与大量流行病学研究一致，但也揭示了一些矛盾之处。

作者贡献声明

Manar Moustafa：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，监督，调查，数据分析，数据管理。 Mohamed I. Abdelhamid：撰写 – 审稿与编辑，数据可视化，监督。 Kareem Amgd：撰写 – 初稿，数据可视化。 MennatAllah H. Fikry：资源获取，方法学设计，调查，概念构思。

参与同意

本研究已获得扎加齐格大学伦理委员会（IRB）的批准（批准编号：ZU-IRB #:1546–5-8-2025），因此无需获取患者的知情同意。

伦理考量

本研究在获得扎加齐格大学伦理委员会（IRB）和当地伦理委员会的批准后进行（批准编号：ZU-IRB #:1546–5-8-2025）。

利益冲突声明

我们不存在需要披露的利益冲突。