无法检测到的脑钠尿肽可作为正在接受积极治疗的癌症患者中超声检查发现的低血容量的一种标志物

本研究探讨癌症治疗患者中BNP水平与IVC直径的关系，发现低BNP（<10 pg/mL）与IVC直径减小（<1.2 cm）显著相关，提示BNP可作为低血容量非侵入性评估指标，但受样本量限制需进一步验证。

低血容量是接受癌症相关治疗的患者中常见的并发症，但由于合并症的干扰，评估这一人群的容量状态颇具挑战性。这项回顾性研究是首次探讨通过经胸超声心动图（TTE）测量下腔静脉（IVC）直径来评估液体状态（作为低血容量的指标）与脑钠尿肽（BNP）水平之间的关系。脑钠尿肽是一种由心室在压力增加时释放的心脏神经激素。我们假设无法检测到的BNP水平（<10 pg/mL）与表示低血容量的较小IVC直径相关。尽管由于样本量较小，我们的研究结果具有较大的置信区间，但研究结果表明，当体格检查结果不明确时，这种易于获取的实验室标志物可能有助于判断低血容量。此外，由于BNP和IVC测量存在2周的时间变化性，这可能会引入偏差，因为容量状态是动态变化的。需要更大样本量和更紧密时间同步的BNP与TTE测量结果来验证这些发现。

引言

低血容量是指血管内液体减少的状态，在癌症患者中很常见，原因包括分解代谢、恶病质和口服摄入减少^{[1, 2]}。然而，由于存在多种合并症，这一人群的容量状态评估往往很困难。脑钠尿肽（BNP）是一种在压力增加时由心室分泌的心脏神经激素，可用于诊断心力衰竭，并会受到癌症相关治疗的影响^{[3, 4]}。下腔静脉（IVC）的直径是评估容量状态的一个指标：IVC扩张表明高血容量，而IVC塌陷则表明低血容量^[5]。在这项研究中，我们利用经胸超声心动图（TTE）测量的IVC直径作为液体状态的标志物，评估了接受癌症相关治疗患者的低血容量与BNP水平之间的关系。我们假设较小的IVC直径与BNP水平<10 pg/mL相关。在进行这项回顾性研究时，我们严格遵循了“加强流行病学观察性研究报告”（STROBE）指南。

方法

共有89名（年龄范围18–80岁）患有实体瘤且正在接受化疗或放疗的患者根据BNP值被分为3组：BNP无法检测到（<10 pg/mL）、正常（10–100 pg/mL）和高（>100 pg/mL）。以下合并症患者被排除在分析之外：肾功能衰竭、心房颤动、未控制的高血压[最近三次门诊就诊中收缩压（BP）>140 mmHg]、肺部疾病、年龄>80岁以及肥胖（BMI>30 kg/m²）。回顾性数据来自2016年至2023年的Rush医学中心心血管肿瘤登记处。三名盲法观察者（两名医学实习生和一名经过认证的心脏病专家）从BNP测量前两周内的TTE图像中获取了IVC测量数据。根据美国超声心动图学会的指南，IVC直径小于1.2 cm且具有高度呼吸性塌陷性被定义为小IVC。使用有序回归计算每个数据点的调整后比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。比较了三个BNP组之间的IVC直径差异。

结果

无法检测到BNP、正常和高水平BNP组的患者人数分别为26人、31人和32人，中位年龄分别为54.89岁、59.06岁和65.22岁。所有观察者之间的类内相关系数为0.805（p<0.001）。BNP水平呈统计学上的逐步下降与IVC直径显著减小相关（p=0.003；表1）。在单变量分析中，无法检测到的BNP（<10 pg/mL）与正常或高水平BNP相比，与提示低血容量的较小IVC直径显著相关（p=0.005；OR 3.90，95% CI [1.55, 10.6]）。在模型1中调整年龄后，这种关系仍然成立（p=0.01；OR 3.39，95% CI [1.33, 9.27]），在模型2中调整年龄、性别、BMI、收缩压、肌酐和白蛋白后也是如此（p=0.001；OR 7.04，95% CI [2.31, 24.67]）（表2）。

表1

表1. 基线特征。

表2

表2. 无法检测到的BNP水平与较小IVC直径之间的关联的单变量和多变量分析。

讨论

正如我们在癌症患者中所预期的，BNP水平与整体IVC直径呈正相关。然而，我们的研究首次证明了即使调整了相关变量后，无法检测到的BNP（<10 pg/mL）与通过IVC直径评估的低血容量状态之间的相关性。这一发现突显了BNP水平作为评估这一特定患者群体容量状态的潜在非侵入性工具的价值。尽管较大的置信区间表明样本量较小存在局限性，但无法检测到的BNP水平与通过IVC大小评估的低血容量之间的关联得到了较高的比值比（OR）的支持。这些较高的OR值令人安心，表明可能存在有意义的关系，值得进一步临床研究。如果在更大样本量中得到证实，这一发现可能对癌症治疗患者的非侵入性和经济有效的容量状态评估具有重要意义。其次，由于无法完全控制时间关系，我们研究的回顾性设计限制了因果关系的推断。特别是，BNP和IVC测量在2周的时间窗口内进行，这可能会引入变异性和偏差，因为容量状态是动态变化的。第三，我们排除了BMI>30 kg/m²的患者，以避免潜在的混杂因素，因为已知肥胖会抑制循环中的BNP水平：先前的社区数据显示，肥胖个体的BNP浓度明显低于非肥胖个体^[6]。然而，排除BMI>30 kg/m²的患者限制了我们的发现在大规模肿瘤人群中的普遍性。未来的研究应包括肥胖个体，以提高研究的实际应用价值。最后，虽然BNP水平常用于评估容量状态，但其基因表达也可能在转录和翻译水平上受到全身炎症和恶性肿瘤相关细胞因子（如IL-6和TNF-α）的影响^[7]。这在癌症患者中尤为重要，因为这些患者的BNP水平可能独立于容量状态而升高。尽管我们的研究承认在癌症患者中用BNP作为心脏容量状态标志物存在这一挑战，但我们没有设立对照组或测量炎症标志物。总体而言，建议未来进行更大样本量、更广泛人群和更接近时间点的测量，以进一步探索这一关系。

结论

本研究发现，在接受化疗和/或放疗的癌症患者中，无法检测到的BNP水平与较小的IVC直径（作为低血容量的标志物）在多变量分析中显著相关。在这一组患者中，使用常规实验室数据测量的BNP是一种易于获取的工具，可以识别出其他容量状态指标（如体格检查结果）不确定的低血容量患者。