全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一大类工业化合物，广泛应用于制造领域。例如，它们作为表面活性剂用于工业过程和产品中，为织物和食品容器提供防水、防油和防污性能，并作为灭火用水膜泡沫的关键成分（Di Nisio等人，2022；Leeson等人，2021；Sonne等人，2023a）。由于PFAS具有化学和生物降解抗性，被归类为持久性化学物质。通过水、食物和空气的广泛暴露，几乎所有发达国家的人群血液中都能检测到PFAS的存在，且已报告相关的健康影响（Bogdan等人，2024；Fenton等人，2021；Liang等人，2024；Miao等人，2024；Wang等人，2024；Zheng等人，2024）。因此，出于健康考虑，多个国家已永久淘汰了某些特定应用中的传统PFAS（Hunt，2019；Sonne等人，2023b；Union，2020）。尽管如此，由于PFAS在工业生产和消费应用中的关键作用，人们开发了多种新兴替代品，并在各种环境中得到广泛应用。其中，六氟丙烯氧化物二聚酸（GenX）和全氟丁烷磺酸（PFBS）是重要的替代品（Pan等人，2018；Rios-Bonilla等人，2024；Xu等人，2021）。
由于碳链较短，这些新兴PFAS化合物在工业应用中的环境持久性较低（Bao等人，2018；Wang等人，2016）。然而，关于这些新兴PFAS替代品的环境和人类健康安全问题日益引起关注。它们是否真的更安全仍有待进一步证实（Pan等人，2018）。GenX和PFBS已在多个国家的地表水和地下水中检测到，并有证据表明它们在附近的动植物中积累（Blake等人，2020；Gebbink和van Leeuwen，2020；Viticoski等人，2022；Wang等人，2019）。研究发现，在生产和使用20年后，PFBS已成为重要的全氟化环境污染物（Gkika等人，2025；Zhang等人，2023；Zhou等人，2013）。2019年，GenX被列入欧洲化学机构的“高度关注物质”名单（Qi等人，2024；Xu等人，2022）。虽然某些国家已淘汰了特定应用中的PFOA，但其环境半衰期极长，人体内的半衰期可达2.3至8.8年（Li等人，2018；Wang等人，2013；Xu等人，2020）。最近的研究在人类血浆样本中检测到了这三种PFAS，强调了它们对人类健康的潜在风险（Coperchini等人，2020；Foguth等人，2019；Kamendulis等人，2014；Liu等人，2023；Liu等人，2020a；Sant等人，2019）。然而，这些PFAS对神经炎症的相对风险仍不明确。
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的主要先天免疫细胞，在生理和病理条件下对维持大脑稳态起着重要作用（Prinz等人，2019）。它们作为大脑损伤的第一道防线，能够根据大脑环境的变化迅速调整其表型和功能。当中枢神经系统微环境受到干扰时，小胶质细胞会被迅速激活并释放多种效应分子来保护神经元（Li和Barres，2018；Saijo和Glass，2011）。然而，小胶质细胞的过度激活会通过释放促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）损害周围的健康神经元，最终导致神经毒性（Wang等人，2021）。最新研究发现，这些化合物在人脑中积累，并与神经毒性效应相关（Cao和Ng，2021；Gonella等人，2025）。小胶质细胞被认为是PFAS暴露的关键调节因子，影响正常的脑发育和功能（Chambers等人，2021；Plunk和Majewska，2023）。然而，关于PFOA及其新兴替代品（包括PFBS和GenX）对哺乳动物小胶质细胞的影响的证据有限。
最新研究表明，短链PFAS也可能产生有害健康影响，其危害程度可能与长链PFAS相当甚至更严重（Gomis等人，2018；Zhang等人，2021）。目前关于PFBS和GenX对小胶质细胞不良影响的研究非常有限。虽然已有研究表明PFOA可诱导小胶质细胞的炎症反应，但其毒性是否大于PFBS或GenX仍不清楚。本研究的目的是比较PFOA与新兴替代品PFBS和GenX对人和小鼠源小胶质细胞的细胞毒性作用。评估了暴露于这三种PFAS化合物的小胶质细胞的存活能力、氧化应激标志物、炎症激活谱型和吞噬功能的变化。尽管这些结果尚处于初步阶段，但有助于为PFAS替代品的安全性参数制定提供依据，并为下一代化合物的合理设计提供参考。
