类风湿性关节炎患者对甲氨蝶呤的耐受不良：患病率、风险因素及其对治疗依从性的影响

时间：2026年1月30日

来源：The Egyptian Rheumatologist

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类风湿关节炎（RA）患者中使用甲氨蝶呤（MTX）的不耐受现象普遍，本研究通过阿拉伯版MTX不耐受严重程度评分（MISS）评估355例患者的MTX不耐受率（50.7%）及其预测因素，发现年轻发病年龄、长病程、注射给药、联用来氟米特及高关节压痛计数是不耐受的独立预测因素，同时MTX依从性（66.2%）与给药方式、剂量及疾病活动度相关。

Aya K. El-Hindawy | Hala A. Raafat | Marwa Magdy | Dina Ossama Abdulazim

开罗大学医学院风湿病学与康复科，埃及开罗

摘要

研究目的

评估类风湿性关节炎（RA）患者对甲氨蝶呤（MTX）的耐受性，并使用经过验证的阿拉伯语版本的MTX耐受性严重程度评分（MISS）来确定其预测因素。

患者与方法

本研究共纳入355名至少已使用MTX三个月的RA患者。详细记录了患者的疾病史和用药史。MTX耐受性通过经过验证的阿拉伯语版本的MTX耐受性严重程度评分（MISS）进行评估，而患者的依从性则通过阿拉伯语版本的5项风湿病学依从性问卷（CQR5）进行评估。

结果

50.7%的患者对MTX不耐受，而66.2%的患者能够按时服药。患者的平均年龄为38.4 ± 12.1岁，其中92.7%为女性。使用MISS评分发现，MTX不耐受的预测因素包括：疾病发作时年龄较小（p = 0.006）、病程较长（p = 0.001）、采用肠外给药方式（肌肉注射/口服，p < 0.001，OR 3.95；皮下注射/口服，p < 0.001，OR 7.73）；固定早晨给药时间而非分次或不规律给药（p < 0.001）；餐前或餐后服用MTX（p = 0.007，OR 5.61）；同时使用来氟米特（p = 0.01，OR 1.88）以及关节压痛计数较高（p = 0.03）。在多变量逻辑回归分析中，仅发现来氟米特的使用（p = 0.002，OR 2.65）和肠外给药方式（肌肉注射/口服，p = 0.002，OR 6.06；皮下注射/口服，p < 0.001，OR 14.3）是显著的预测因素。对MTX不耐受的患者每年吸烟包数显著较少（p = 0.007）。然而，咖啡因摄入量、叶酸依从性、剂量、疾病活动度以及关节外表现与MTX不耐受无关。

结论

MTX不耐受在RA患者中较为常见，尤其是女性患者。肠外给药方式和同时使用来氟米特与MTX不耐受存在显著关联。

引言

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，根据大多数流行病学研究，其患病率为0.5–1%，会导致进行性残疾和全身性并发症[1][2]。因此，RA给患者和社会带来了巨大负担，包括直接医疗费用增加、工作能力下降以及社会参与度降低[3]。甲氨蝶呤（MTX）是RA治疗的基石药物，在改变治疗方式和改善治疗结果方面发挥了重要作用。它被推荐作为一线治疗药物，并在风湿性疾病的治疗指南中占据重要地位[4]。尽管MTX价格实惠、疗效显著且安全性良好[3]，但仍可能引起恶心、呕吐、腹痛等胃肠道副作用，以及脱发、口腔炎、头晕、头痛等不适症状，这些症状统称为“MTX不耐受”[5]。作为一种抗叶酸药物，MTX还能增加细胞内外的腺苷水平。由于腺苷受体广泛分布于全身，尤其是在中枢神经系统（CNS）中，因此某些胃肠道症状可能是MTX的直接或预期反应。此外，MTX还可能引发一些行为症状[3]。这些症状会严重影响患者的生活质量，阻碍治疗效果，并增加停药风险，因此及时识别和处理这些症状至关重要[6]。及时识别MTX不耐受对于及时调整治疗方案、提高患者依从性（从而控制疾病）至关重要。鉴于缺乏专门评估MTX副作用的工具，2011年制定了MTX耐受性严重程度评分（MISS），最初用于幼年特发性关节炎（JIA），后来也被用于成人患者[4][8][9]。先前的研究显示，MTX不耐受的发生率在11%至50.5%之间[7]。文献中提出多种与MTX不耐受相关的因素，包括女性性别、年轻年龄、合并症较少、MTX剂量较高、肠外给药方式等[4][10][11][12]。由于患者的依从性对实现治疗目标至关重要，因此识别出那些不依从治疗的患者尤为重要[13][14]。本研究旨在评估RA患者MTX不耐受的预测因素，并确定其对患者依从性的影响。

患者与方法

本研究共纳入355名16岁以上的RA患者，这些患者至少已使用MTX三个月，并符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR）的诊断标准[15]，研究对象来自开罗大学医院的风湿病学科。排除同时患有其他自身免疫性疾病的患者。该研究已获得开罗大学医院研究委员会的批准（批准编号：MD-378-2023）。

结果

355名患者的平均年龄为38.4 ± 12.1岁，病程为108 ± 85.7个月，其中92.7%为女性。平均MTX剂量为18.5 ± 4.54毫克/周，平均治疗时间为45.3 ± 49.1个月。大多数患者为初次使用MTX（74.9%），且采用肠外给药方式（45.4%为肌肉注射）。根据MISS评分，50.7%的患者对MTX不耐受。表1展示了耐受性与不耐受患者的特征差异。

讨论

在埃及的一项全国性RA研究中，MTX是最常用的治疗药物（78%），其次是羟氯喹（73.7%）和皮质类固醇（71.3%），仅有11.6%的患者接受了生物制剂治疗[17]。尽管MTX因疗效好、安全性高且成本低而具有较长的持续使用时间[18][19]，但MTX不耐受可能导致患者停药[6]。本研究显示，50.7%的RA患者对MTX不耐受。