重度抑郁症（MDD）是一种影响全球患者的致残性神经精神疾病。尽管长期以来人们已经认识到神经元缺陷在抑郁症发病机制中的作用，但星形胶质细胞（astroglia）越来越受到关注。星形胶质细胞对于维持大脑稳态至关重要，它们调节神经传导、神经炎症以及MDD中受到破坏的代谢过程。本文综合了当前抑郁症啮齿动物模型的研究结果，尽管实验方案和病因存在差异，但这些研究均揭示了与星形胶质细胞功能相关的普遍异常。常见的结构异常包括前额叶皮层和海马体的萎缩，以及表达星形胶质细胞标志物——胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）的细胞数量减少。其他细胞内和细胞间的紊乱还包括谷氨酸稳态失调、神经营养因子生成减少、间隙连接（gap junction）通讯受损（表现为连接蛋白43（Cx43）表达下降）、乳酸释放减少、神经炎症加剧以及突触功能障碍。临床研究通过尸检脑分析和血清生物标志物证实了这些发现，表明MDD患者的皮质区域存在星形胶质细胞功能障碍。重要的是，标准抗抑郁药和非典型抗抑郁药（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药以及快速起效的抗抑郁药如氯胺酮和艾司氯胺酮）至少部分通过恢复星形胶质细胞稳态来发挥治疗效果，这凸显了星形胶质细胞在治疗反应中的关键作用。这些证据表明，星形胶质细胞功能障碍是抑郁症病理生理学的基本组成部分，也是开发有效、个性化抗抑郁策略的有希望的目标，超越了单纯以神经元为中心的治疗方法。
