细胞衰老可由多种机制引起，包括细胞生长停滞、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性增加、细胞周期停滞以及p21和p53等细胞周期抑制因子的水平升高（Gu等人，2020年；Shin等人，2019年；Di Micco等人，2021年）。随着时间的推移，衰老细胞会在各种组织中逐渐积累，导致与年龄相关的病理过程，尤其是在皮肤中。人类皮肤衰老是由于内在和外在过程的共同作用，导致活性氧（ROS）的积累（Gu等人，2020年；Papaccio等人，2022年；Zhang等人，2024年）。细胞内ROS的积累会引起氧化应激，从而损害DNA、蛋白质和脂质，进而对皮肤细胞微环境产生不利影响（Gu等人，2020年；Papaccio等人，2022年）。这一过程最终导致真皮纤维化、皮肤过早衰老和皱纹形成。因此，在体外研究中广泛使用亚致死剂量的H2O2来诱导人类真皮成纤维细胞（HDFs）的过早衰老（Lee等人，2022a；Lee等人，2022b）。
脂肪源性前体细胞（APCs）具有分化潜能，因此可作为前体细胞使用。与干细胞类似，前体细胞可以分化为特定类型的细胞（Tan等人，2022年）。尽管前体细胞具有明显优势，但其分裂能力有限。因此，与脂肪源性干细胞不同，APCs分化为成熟的脂肪细胞，这一特性大大降低了后续临床应用中的肿瘤发生风险。
作为一类细胞外囊泡，外泌体起源于内吞囊泡，直径大约在30到180纳米之间（Kalluri和LeBleu，2020年）。外泌体可以携带多种分子，包括核酸、氨基酸、代谢物和脂质。外泌体作为细胞间通讯的媒介，通过传递其内容物来影响各种细胞的生理功能。许多研究发现，外泌体参与了多种细胞过程，包括但不限于生存、增殖、发育、分化和肿瘤形成（Isaac等人，2021年；Zheng，2023年）。因此，外泌体与许多病理状况有关，如心血管疾病、免疫反应、肿瘤进展和与年龄相关的疾病（Gehrmann等人，2014年；Robbins和Morelli，2014年；Castaño等人，2018年；Zhang等人，2017年；Yuan等人，2018年）。多项体外和临床前研究报道了外泌体的抗衰老特性。近年来，干细胞和前体细胞的抗衰老能力得到了广泛研究，有证据表明分泌因子是观察到的治疗益处的原因（Lee等人，2022b；Liu等人，2019年）。由脐带来源的干细胞分泌的外泌体可以有效修复心肌缺血-再灌注损伤、肝纤维化和急性肾损伤造成的损伤（Hsu等人，2014年；Han等人，2019年；Ullah等人，2020年）。然而，来自人APCs的外泌体（APC-Exos）在皮肤衰老中的调节作用仍不清楚。鉴于外泌体在治疗应用中的优势——包括高稳定性、低免疫原性、归巢能力和易于控制剂量和浓度——APC-Exos在抗衰老治疗中的机制和治疗潜力需要进一步研究。
因此，我们假设APC-Exos可能有助于缓解皮肤衰老。为了验证这一点，我们研究了APC-Exos是否能够被HDFs内化并促进HDFs和HUVEC的迁移，从而促进皮肤再生。我们还比较了APC-Exos的物理特性和生物功能。
