一项多中心、安慰剂对照的临床试验以及初步的实验研究，旨在探讨改良版半夏泻心汤在治疗晚期结直肠癌方面的疗效

时间：2026年2月2日

来源：Journal of Ethnopharmacology

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一项多中心随机双盲安慰剂对照试验评估改良半夏泻心汤（mBXD）联合化疗及靶向治疗对晚期结直肠癌的疗效和安全性，结果显示mBXD组PFS延长1.9个月，OS延长2.8个月，ORR和DCR提高，血清肿瘤标志物CEA和CA724显著降低，且未发生严重不良反应。同时基础研究证实mBXD对体外HCT116细胞和体内CT26肿瘤模型有抑制效果。

吴志宏|李学科|肖冲|尤凤鸣|苏莉

中国重庆市中医院，邮编400021

摘要

民族药理学相关性

中国最近的研究越来越多地关注基于证据的恶性肿瘤（包括结直肠癌（CRC）评估，利用草药的独特性质。这促进了新疗法的发展。临床观察表明，改良版的半夏泻心汤（mBXD）具有显著的抗癌效果。然而，该领域的精心设计的临床试验和基础研究仍然不足。

研究目的

本研究旨在评估mBXD在治疗晚期CRC中的临床疗效和安全性，并对其抗癌效果进行初步的体内（in vivo）和体外（in vitro）验证。

方法

这项临床试验于2020年10月至2024年10月在中国西南部的12家医院进行。符合条件的参与者被随机分配到mBXD组或安慰剂组。两组均接受标准化疗和靶向治疗；mBXD组接受mBXD颗粒（即用型），而安慰剂组接受安慰剂。治疗持续六个月（六个周期）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和血清肿瘤标志物。每两个周期评估一次疗效，在治疗完成后每三个月进行一次随访，直至疾病进展或死亡。该研究已在中国临床试验注册（编号：ChiCTR2100041643）。基础研究包括建立皮下CT26结肠癌模型，并使用HCT116细胞系，通过mBXD干预来监测肿瘤生长并评估HCT116细胞的活力、侵袭性和迁移性。

结果

共有129名参与者入选。与安慰剂组相比，mBXD组的PFS和OS分别延长了1.9个月和2.8个月，疾病进展风险降低了17%，死亡风险降低了15%（P = 0.341, 0.465）。在两个、四个和六个周期后，mBXD组的ORR和DCR分别比安慰剂组高3.7-12.6%和1.2-18.5%，其中只有六个周期后的DCR具有统计学意义（P = 0.037）。此外，在四个和六个周期后，mBXD组的CEA和CA724血清水平显著降低（P ≤ 0.05）。试验期间未报告严重的不良事件。此外，mBXD在治疗后14天内显著抑制了皮下肿瘤的生长（P < 0.05），并且含有该药物的血清显著抑制了HCT116细胞的活力、侵袭性和迁移性。

结论

mBXD在延长晚期CRC患者的PFS和OS、稳定肿瘤病变以及降低血清肿瘤标志物水平方面显示出临床疗效。该治疗既安全又耐受性良好。此外，mBXD显著抑制了皮下CT26结肠癌的生长，并抑制了HCT116细胞的活力、侵袭性和迁移性。

引言

结直肠癌（CRC）是男性和女性中最常诊断出的癌症之一，占所有新病例的近50%（Siegel等人，2025年）。尽管自2011年以来CRC的年发病率总体下降了1.2%，但50岁以下男性的发病率从2018年到2021年上升了17%（Siegel等人，2025年）。流行病学数据显示，自2008年以来中国西南地区的CRC发病率显著增加，四川省的年龄标准化发病率和死亡率位居全国前列（Xu等人，2023年）。此外，CRC经常转移到腹腔、肝脏和肺部，大约20%的患者在诊断时已经出现转移（Biller和Schrag，2021年）。转移性CRC患者的五年生存率仅为14%（Shin等人，2023年）。遗传和环境因素在CRC的发展和进展中起着关键作用，不良饮食习惯、肥胖、吸烟和饮酒是发病率上升的主要因素（Kuipers等人，2015年）。在中国西南地区，当地人偏爱火锅和烧烤食品，加上研究表明高摄入红肉和加工肉类、动物脂肪以及油炸食品与CRC风险增加有关，这突显了该地区的脆弱性（Li等人，2023年；Xu等人，2023年）。因此，CRC仍然是中国西南地区最常见和最严重的恶性肿瘤之一，对健康构成重大威胁。

近年来，通过化疗、分子靶向治疗、免疫疗法和传统中医（TCM）等系统策略，在癌症治疗方面取得了重大突破（Kuipers等人，2015年；Shin等人，2023年）。氟尿嘧啶是一种一线化疗药物，通过干扰DNA合成来抑制癌细胞生长（Modest等人，2019年）。它通常与亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX，CAPOX）或伊立替康（FOLFIRI）联合使用，作为晚期CRC的一线化疗方案（Biller和Schrag，2021年）。贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，是一种广泛使用的抗肿瘤血管生成靶向药物。当与FOLFOX或FOLFIRI联合使用时，它是晚期CRC的标准治疗。一项荟萃分析显示，添加贝伐单抗可显著延长晚期CRC患者的无进展生存期（PFS），尽管对总生存期（OS）没有显著影响（Baraniskin等人，2019年）。此外，西妥昔单抗和帕尼妥单抗针对表皮生长因子受体，在KRAS/NRAS野生型转移性CRC中有效（Biller和Schrag，2021年）。FOLFOX与帕尼妥单抗的联合使用显著延长了KRAS野生型患者的OS，但对KRAS突变型患者没有优势（Douillard等人，2014年）。除了化疗和靶向治疗外，某些免疫检查点抑制剂也对CRC患者有益。KEYNOTE-177临床试验表明，帕博利珠单抗可将MSI-H/dMMR转移性CRC患者的PFS提高一倍，无论是单独使用还是与靶向治疗联合使用（Andre等人，2020年）。尽管当前治疗方法在延长晚期CRC患者的生存期方面效果显著，但仍存在一些挑战，如低反应率、高复发率、药物耐药性和毒性。例如，化疗药物常伴有胃肠道副作用，奥沙利铂常引起周围神经病变（Marcotti等人，2023年），而伊立替康可能导致严重腹泻和脱发（Chamseddine等人，2019年）。贝伐单抗则有出血、高血压、伤口愈合延迟和动脉血栓形成的风险（Totzeck等人，2017年）。因此，提高CRC治疗的疗效、减少药物毒性和改善晚期患者的生活质量仍然是临床实践中的紧迫问题。

许多中国学者通过结合中医的独特特性和优势，积极进行恶性肿瘤（包括CRC）的理论研究和基于证据的评估。这种方法在理解病理机制和新疗法的开发方面取得了显著进展。本研究的主要干预措施是改良版的半夏泻心汤（mBXD），由八种草药组成：Pinellia ternata（Thunb.）Makino（半夏）、Coptis chinensis Franch.（黄连）、Scutellaria baicalensis Georgi（黄芩）、Evodia rutaecarpa（Juss.）Benth.（吴茱萸）、Zingiber officinale Roscoe（姜）、Panax ginseng C.A.Mey.（人参）、Cinnamomum verum J.Presl（桂枝）和Poria cocos（Schw.）Wolf.（茯苓）。这些植物的学名通过http://www.worldfloraonline.org在2025年10月15日进行了验证。半夏泻心汤（BXD）是一种用于治疗胃肠道疾病的传统草药配方，主要用于调和肝脾、逆转上升之气以缓解呕吐、消除肿瘤和消散结节（Jiang等人，2024年；Luo等人，2024年）。中医理论认为，正气不足以及经络中的痰湿和血瘀在肿瘤发展中起着关键作用。BXD采用攻补结合的方法，消散痰湿和结节，同时调节肝脾以促进癌块的消散（Yue等人，2025年；Zhang等人，2019年）。mBXD颗粒与化疗和靶向治疗联合使用，可显著缓解晚期CRC患者的化疗引起的恶心和呕吐（Wang等人，2022年；吴志宏等人，2024年）。此外，mBXD与化疗的联合使用可延长晚期CRC患者的生存期并提高生活质量；然而，严格控制的临床试验设计仍然不足。现代药理学研究表明，BXD抑制结肠癌异种移植体的生长，促进CRC细胞中的铁蛋白吞噬途径（Wang等人，2024年），并抑制结肠炎相关癌症的发展（Yue等人，2025年）。尽管有大量实验证据支持BXD的抗癌效果，但关于mBXD抗癌效果的数据仍然有限。基于以往的研究，本研究旨在设计一项科学严谨、多中心、前瞻性、安慰剂对照的临床试验，以评估mBXD治疗晚期CRC的临床疗效和安全性。试验方案已在中国临床试验注册机构注册并公开发布（Wang等人，2022年）。此外，本研究还建立了皮下CT26结肠癌模型和HCT116细胞系，以初步评估mBXD在体内和体外的抑制效果。

研究设计

这是一项安慰剂对照、随机、双盲、多中心的临床试验，于2020年10月至2024年10月在中国西南部的12家医院进行。参与的中心包括成都中医药大学附属医院、四川大学西部医院、成都第一人民医院、四川中西医结合医院、北川医学院附属医院、广元中心医院、资阳中医院等

参与者特征

2020年10月至2024年10月期间，进行了预筛选和注册流程，共有385名患者参与，其中129名符合条件的参与者被招募到12个研究地点。这些参与者被随机分配到mBXD组或安慰剂组。具体来说，64名患者接受mBXD与标准化疗和靶向治疗的联合治疗，而65名患者接受安慰剂颗粒与标准化疗和靶向治疗的联合治疗。

讨论

这项多中心临床试验旨在评估mBXD作为晚期CRC辅助治疗的疗效和安全性，并在动物和细胞水平上进行初步的抗癌效果评估。生存分析表明，与安慰剂相比，mBXD与标准化疗和靶向治疗的联合使用将晚期CRC患者的PFS和中位OS分别延长了约1.9个月和2.8个月。

结论

总之，作为中医配方，mBXD在延长晚期CRC患者的PFS和OS方面显示出有希望的临床疗效。mBXD与标准化疗和靶向治疗的联合使用稳定了肿瘤病变，降低了血清肿瘤标志物水平，并改善了患者的生活质量。在整个试验过程中，mBXD表现出良好的安全性和耐受性，没有因研究药物引起的严重不良事件。初步的基础研究证实，mBXD具有抑制作用