综述：神经递质信号在结直肠癌进展中的作用：药物再利用的机遇

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综述：神经递质信号在结直肠癌进展中的作用：药物再利用的机遇

时间：2026年2月2日

来源：Cytokine & Growth Factor Reviews

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本文综述结直肠癌（CRC）中神经系统及神经递质的作用，探讨药物重定位策略，利用已获批的抗抑郁药、抗精神病药等靶向神经递质系统，以克服耐药性和改善治疗，同时指出临床验证的必要性。

何江|张光明|孙万军|张恒|张世武|王辉

天津中医药大学整合医学学院，中国天津301617

摘要

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，治疗上的挑战往往源于药物耐药性和肿瘤微环境（TME）的复杂性。新的证据表明，神经系统已从被动观察者转变为癌症进展中的积极参与者。血清素、谷氨酸、GABA、多巴胺、乙酰胆碱和去甲肾上腺素等神经递质现在被认为是CRC的关键调节因子。它们通过激活癌细胞上的相应受体，直接影响肿瘤细胞的增殖、转移、干性和治疗耐药性。此外，它们还通过影响免疫细胞和基质成分来调节TME。这种复杂的相互作用为癌症治疗开辟了新的途径。药物再利用（即寻找已批准的非抗癌药物的新用途）是一种高效且经济的方法，可以将这些发现转化为临床实践。越来越多的临床前和临床研究表明，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）在内的多种精神活性药物、抗精神病药、麻醉剂和β-阻滞剂具有强大的抗CRC效果。本综述系统总结了关键神经递质系统在CRC发病机制和进展中的作用，并进一步探讨了将现有神经药物重新用于CRC治疗的新策略的潜力，同时指出了这一新兴领域中的机遇和挑战。

引言

结直肠癌（CRC）是全球主要的恶性肿瘤之一，尤其在年轻人群中的发病率呈上升趋势[1]，[2]。其晚期诊断的频繁发生使得治疗更加复杂，预后也更加糟糕[3]。目前的一线治疗方法（包括手术、化疗、放疗和靶向治疗）受到疾病阶段、治疗毒性和药物耐药性等因素的限制[4]，[5]。因此，开发新的治疗方法对于改善患者预后至关重要。

新兴的研究重新定义了神经系统在CRC中的作用，使其从被动观察者转变为肿瘤微环境（TME）中的积极参与者。神经元与CRC细胞之间存在双向相互作用，影响肿瘤的进展[6]，[7]。去甲肾上腺素、血清素和乙酰胆碱等神经递质可能影响CRC的起始、生长和转移。重要的是，它们的受体在肿瘤细胞和TME中的基质成分上都存在，从而可以直接调节恶性细胞及其周围细胞[8]，[9]，[10]。这种神经-癌症之间的相互作用，特别是神经递质信号的影响，是肿瘤学的前沿领域，也被列为当前的癌症重大挑战之一[11]。

药物再利用涉及筛选现有的非抗癌药物，这是一种经济高效且快速的方法用于癌症治疗[12]。通过利用已批准药物的安全性和剂量信息，这一策略旨在对抗CRC和药物耐药性，有可能提高患者的生存率。针对神经递质系统的药物（如SSRIs）可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移[13]，[14]，[15]，[16]。本综述旨在系统总结神经系统及其神经递质在CRC进展中的调节作用，并重点讨论针对神经递质信号通路的药物再利用潜力，为CRC的临床管理提供新的视角和战略见解。

章节摘录

神经系统与CRC之间的紧密联系

结肠和直肠受到内在的肠自主神经系统和外在的自主神经系统的丰富支配，中枢神经系统（CNS）与肠道通过神经内分泌轴和肠-脑轴等途径以及情绪应激反应之间存在复杂的相互作用。在CRC进展过程中，神经成分与TME中的肿瘤细胞和免疫细胞形成反馈回路，影响肿瘤的发生、进展和预后[6]，[17]。肠胶质细胞作为肠道生理的关键调节器，也