TAO是一种与自身免疫性甲状腺疾病密切相关的慢性炎症性疾病，最常见于格雷夫斯病患者（Menconi等人，2014年；T.F. Davies，2020年）。其病理特征包括眶周成纤维细胞活化、糖胺聚糖沉积和眼外肌增厚（Kim等人，2021年；Wu等人，2022年）。临床表现包括眼球突出、眼睑回缩、复视，甚至视神经受压，这些症状会严重损害视力和生活质量（Yamada等人，2000年；McBain等人，2014年）。
TAO的病情进展具有动态变化的特点。国际通用的临床活动评分（CAS）系统将TAO分为活动期和非活动期：活动期以进行性炎症反应为特征，需要使用糖皮质激素或生物制剂等免疫调节疗法；而非活动期则以纤维化改变为主，常需手术矫正以改善外观和功能（Mourits等人，1989年；Bartalena等人，2021年）。因此，准确的分期对于制定个性化治疗策略和改善预后至关重要。然而，目前的CAS评估系统主要依赖医生对眼睑水肿和结膜充血等临床体征的主观判断，容易受到观察者经验和患者个体差异的影响，从而影响分期的准确性（Rootman等人，2020年）。此外，CAS可能无法充分捕捉亚临床炎症或结构改变，可能导致治疗延误（Politi等人，2014年）。
近年来，探索与疾病活动密切相关的客观生物标志物已成为TAO研究的重要方向（He等人，2020年；Hu等人，2023年）。泪液是一种易于获取且无创的生物样本，能够直接反映眼表微环境的生物学特征。泪液富含细胞因子、代谢物、脂质等分子成分，能够动态反映局部病理变化（Huang等人，2014年；Zysset-Burri等人，2021年；Spörri等人，2024年）。在青光眼、角膜炎、干眼症和糖尿病视网膜病变等眼部疾病中，泪液中蛋白质、细胞因子、炎症因子和代谢物的变化已被证实（Boehm等人，2011年；Burgos-Blasco等人，2020年；Kaštelan等人，2020年；Shrestha等人，2023年）。同样，在阿尔茨海默病和恶性肿瘤等系统性疾病中，泪液生物标志物的变化也与疾病进展相关（von Thun Und Hohenstein-Blaul等人，2013年；Kim等人，2020年；Kaštelan等人，2023年）。这些来自泪液的标志物反映了病理过程，具有作为早期诊断和疾病进展监测指标的潜力。
最新研究表明，血脂异常经常伴随TAO存在，并且是疾病进展的风险因素（Stein等人，2015年；Sabini等人，2018年）。我们推测这些脂质代谢变化可能体现在泪液成分中。由于泪腺是TAO的靶器官，其分泌谱会发生特征性变化（Gagliardo等人，2020年；Liao等人，2024年）。虽然现有研究已证实TAO患者泪液中细胞因子生物标志物（如IL-6和TNF-α）水平异常（Huang等人，2012年；Huang等人，2014年），但脂质分子（作为细胞膜的基本组成部分和炎症介质的前体）与TAO分期之间的关联仍需系统研究。
本研究是首次聚焦TAO患者泪液脂质组学的探索。利用易于获取且无创的泪液样本，我们采用液相色谱-质谱（LC-MS）技术进行系统分析，旨在识别与疾病活动密切相关的差异性脂质分子，并阐明这些脂质分子与其他TAO内在生物学参数之间的相关性。建立组合脂质生物标志物模型有望克服CAS评分的主观局限性，为TAO的精准分期提供客观的实验室依据。这一进展有望指导逐步治疗策略的制定，并推动TAO管理的个性化发展。
