抽动障碍（TD）是一种通常在儿童或青少年期出现的神经精神疾病，其特征是不自主的运动和/或发声抽动，这些抽动突然、快速、重复且无节奏。运动抽动可能包括简单的动作，如眨眼、面部扭曲，或更复杂的全身动作。发声抽动可以从清嗓子或哼唱等简单声音到重复短语甚至说脏话等复杂行为（Shaheen等人，2021年）。TD的常见发病年龄在5至10岁之间，患者中男女比例约为4:1（Rong等人，2021年）。TD的症状难以控制，会给患者带来主观不适。异常的动作或声音常常会引起他人的特别注意和异样目光，进一步影响患者的心理健康。只有少数TD患者可以自行缓解，因此早期治疗对于减轻TD对身心健康的影响至关重要。然而，TD的潜在发病机制尚不清楚，导致缺乏针对性的治疗方法。
明确了解发病机制有助于指导治疗，而有效的治疗结果可以为疾病的潜在机制提供见解。为了研究其潜在的发病机制，我们进行了动物实验。首先，如果药物治疗能有效缓解大鼠的TD症状，就可以证明该药物的有效性。其次，治疗组与未治疗组大鼠之间的差异（在正常大鼠中不存在）可能与TD的病因有关。因此，我们进行了这项动物实验以探索TD的发病机制。
在选择药物时，我们选择了中药健皮止动汤（JPZDD）和西药硫利达嗪。JPZDD是北京中医药大学东方医院用于治疗儿童TD的经验性方剂，已证明具有临床疗效。相比之下，硫利达嗪是中医儿科临床治疗TD的常用药物，也证实了其临床疗效。这两种不同药物在控制TD症状方面的有效性表明，它们可能通过直接或间接的方式抑制TD的发病机制，可能是通过减轻中枢神经系统炎症的损害作用。我们将中枢神经系统炎症、神经元损伤和TD发病机制联系起来的假设基于临床经验和现有研究结果。我们的研究团队在治疗TD方面有丰富的经验，经常观察到儿童在链球菌感染后出现TD症状。值得注意的是，控制感染通常可以改善TD症状。此外，多项研究建立了感染与TD之间的关联，表明感染引起的大脑炎症变化可能导致功能性或结构性异常，最终引发TD的发作（Daniela等人，2010年；Claudia等人，2011年；Davide等人，2009年）。
我们假设中枢神经系统炎症的病因是免疫因子（如感染）激活了M1型小胶质细胞。小胶质细胞是中枢神经系统的先天免疫细胞，可被感染激活并随后分泌大量炎症细胞因子和受体。研究表明，小胶质细胞活性和功能的受损与儿童严重的神经发育障碍和TD症状有关（Han等人，2021年；Jones等人，2019年；Lennington等人，2016年）。激活的小胶质细胞会释放神经毒性炎症细胞因子，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），这些因子可通过受体依赖的凋亡途径加重多巴胺能神经元的损伤，从而导致TD症状的发生和发展（Huys等人，2012年）。例如，链球菌感染引起的免疫刺激可上调Toll样受体4（TLR4），进而激活M1型小胶质细胞（Chen等人，2022年；Kaur等人，2021年；Sloan和Barres，2014年）。因此，在本研究中，我们重点关注了指示M1型小胶质细胞激活的先天免疫感受器TLR4，以及激活后分泌的神经毒性炎症细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α。
基于上述假设，我们进行了动物实验以研究TD的发病机制。具体来说，我们用具有临床疗效的药物治疗TD大鼠，并未观察到治疗组大鼠与未治疗组大鼠及正常大鼠之间存在差异。
