C-反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数与哮喘成人全因死亡率：一项基于1999–2010年NHANES数据的队列研究

时间：2026年2月7日

来源：Respiratory Medicine

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哮喘患者中，基于C反应蛋白、白蛋白和淋巴细胞计数的CALLY指数与全因死亡率呈独立负相关。通过分析1999-2010年国家健康与营养调查（NHANES）纳入的3887名哮喘成年人的数据，发现每单位自然对数转换后的CALLY指数增加，死亡率降低19%（HR 0.81, 95%CI 0.76-0.86）。该关联在性别、年龄、种族、BMI、吸烟史及主要共病亚组中均保持一致。研究证实CALLY指数可作为预测哮喘患者长期死亡风险的简单经济指标，但需前瞻性研究进一步验证因果关系。

文洛|余珍珍|张永才|林定南|王万宇|王晨

厦门大学医学院附属第一医院肺科与重症监护医学系，中国福建省厦门市，361000

摘要

背景

系统性炎症、营养耗竭和免疫失调在哮喘患者中较为常见，但目前尚无综合指标能够前瞻性地预测患者的长期生存情况；因此，本研究探讨了C-反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数与美国哮喘成人患者全因死亡率之间的关系。

方法

我们分析了1999–2010年全国健康与营养调查（NHANES）中3,887名18岁及以上的哮喘患者数据，这些数据通过国家死亡指数（NDI）关联至2019年12月。使用Cox回归模型，调整了社会人口统计学、生活方式和共病等协变量后，计算了每个CALLY四分位数以及CALLY自然对数变化一个单位时的风险比（HR）。通过限制性三次样条函数评估非线性关系，并通过亚组分析检验效应的一致性。

结果

在中位随访时间157个月内，共有729人死亡（死亡率为18.8%）。较高的CALLY值与较年轻的年龄、较低的BMI和较少的共病相关。经过全面调整后，CALLY每增加一个单位，死亡风险降低19%（HR 0.81，95% CI 0.76–0.86）。这种剂量-反应关系在整个分布范围内保持线性，并且在所有预定义的亚组中均观察到这种负相关关系。

结论

在本研究中，较高的CALLY指数与哮喘成人患者的较低全因死亡率独立相关；需要进一步的前瞻性研究来证实这一关联。

引言

哮喘影响全球超过3亿人，尽管控制疗法有所进展，但每年仍导致约40万人死亡[1]。在美国，儿童哮喘的年龄调整死亡率有所下降，而成人哮喘的死亡率则保持不变甚至有所上升[1]、[2]、[3]，其全因死亡率是普通人群的1.3–1.5倍[2]、[4]。除了急性发作外，慢性系统后遗症（包括心血管疾病、代谢功能障碍和虚弱）是导致超额死亡的重要原因[1]、[2]。因此，早期识别高风险人群是公共卫生领域的紧迫任务。当前的临床模型主要依赖于单一指标，如血液嗜酸性粒细胞计数、呼出气体中的一氧化氮（FeNO）或C-反应蛋白（CRP）[5]。虽然这些指标具有参考价值，但它们仅反映了哮喘病理生物学的有限方面，对长期预后的预测能力有限[6]。新兴证据表明，结合多个生物学维度（如系统性炎症、营养状况和免疫功能）可能提供更全面的疾病评估[5]、[7]、[8]。 C-反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数（计算公式为：淋巴细胞计数（10^9/L）× 白蛋白（g/L）÷ C-反应蛋白（mg/L）× 10）最初是在肿瘤学领域开发的，用于反映炎症-营养-免疫轴的相互作用[9]。较高的CALLY值表示CRP升高（系统性炎症）、低白蛋白血症（营养不良和抗氧化能力下降）以及淋巴细胞减少（免疫失调）——这些都是哮喘进展的相关因素[10]、[11]、[12]。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，较低的CALLY值与肺功能下降和死亡率加快相关[13]；然而，这一关联在哮喘患者中尚未得到研究。我们假设，较高的基线CALLY指数（反映良好的营养和免疫状态以及较低的系统性炎症）与哮喘成人的全因死亡率呈独立负相关。为了验证这一假设，我们分析了1999–2010年NHANES数据，并将其与截至2019年12月的死亡记录进行了关联。

数据来源

NHANES由疾病控制与预防中心（CDC）通过国家健康统计中心（NCHS）实施，是一项具有全国代表性的横断面调查，用于评估美国非机构化居民的健康和营养状况。该调查采用多阶段概率抽样设计[14]、[15]，通过标准化访谈、体格检查和实验室检测收集数据。调查方案已获得相关部门批准。

研究参与者基线特征

在1999–2010年的六个连续两年周期中，经过纳入和排除标准后，共有3,887名哮喘成人被纳入研究，平均年龄为44.17岁，其中女性占2,269人（58.4%）。在中位随访时间157个月内，共有729人死亡，全因死亡率为18.8%。按CALLY指数四分位数（Q1–Q4）分层的基线特征见表1。CALLY值随年龄增长和男性比例的增加而升高。

讨论

在本研究中，对3,887名美国哮喘成人进行了13.1年的随访，观察到CALLY指数与全因死亡率之间存在强烈的线性负相关关系。在调整了社会人口统计学、生活方式和共病因素后，CALLY自然对数每增加一个单位，死亡风险降低19%（HR = 0.81，95% CI 0.76–0.86），这种关系在性别、年龄、种族、BMI、吸烟状况等不同组别中均保持一致。

结论

CALLY指数是一个简单且成本低廉的综合指标，能够反映系统性炎症、营养状况和免疫功能，并与本研究中美国哮喘成人的全因死亡率独立相关。由于本研究为观察性研究，因此无法确定因果关系；需要进一步的前瞻性研究来证实这一关联。

作者贡献声明

林定南：撰写、审稿与编辑；撰写初稿。 王万宇：撰写、审稿与编辑；撰写初稿；数据可视化；验证；监督；软件使用；资源协调；项目管理；方法学设计；调查实施；数据分析；概念构建。 余珍珍：撰写、审稿与编辑；撰写初稿；数据管理；概念构建。 张永才：撰写、审稿与编辑；撰写初稿；数据管理。