引言
卵巢功能在女性生命周期中具有关键作用。正常卵巢激素维持规律月经周期和生育能力。内源性和外源性因素均可导致卵巢功能减退。与年龄增长相关的女性生育力下降归因于卵母细胞数量和质量的减少，这一自然生理过程称为卵巢储备功能下降（DOR）。原发性卵巢功能不全（POI）以40岁前出现绝经症状为特征，代表早期卵巢功能障碍。根据现行指南，诊断标准包括月经异常（未建立规律周期或闭经≥4个月）以及两次间隔至少4周测量的卵泡刺激素（FSH）水平升高（>25 U/L）。若无干预，卵巢功能可能进一步衰退至卵巢早衰（POF），即40岁前发生的卵巢功能障碍终末阶段。
随着社会进步和生活节奏加快，女性因压力、生活方式等因素受卵巢功能障碍影响日益加剧。流行病学研究显示POI全球患病率为1%-3.7%，且不同年龄组和种族人群存在显著差异。近年来POI/POF全球发病率呈现明显上升趋势。卵巢衰竭对激素分泌特别是性激素产生深远影响，导致潮热、烦躁、失眠等绝经样症状，心血管疾病、血脂异常和糖代谢紊乱风险显著升高。卵巢储备下降引发的另一关键问题是不孕症。卵泡的正常产生、发育和释放是生育的前提条件，而卵巢储备减少会通过多种方式损害产生成熟卵泡的能力。
卵泡池在女性体内有限，初潮后卵泡数量因每月排卵持续减少而非补充。卵巢卵泡储备耗竭最终导致绝经。当这一过程加速或过早表现时即发生POI或POF。卵泡发育受激素信号精密调控。在周期性内分泌波动影响下，生长卵泡经历成熟阶段直至选择优势卵泡排卵。FSH作为垂体促性腺激素细胞合成分泌的糖蛋白激素，在此过程中起关键作用。FSH刺激颗粒细胞增殖分化，促进卵泡成熟和卵巢生长。因此血清FSH水平成为卵巢储备的关键指标，FSH浓度升高通常反映垂体对卵巢功能减退的代偿活性。当前临床实践中FSH测量仍是POI/POF唯一诊断标准，但其应用受生理变异性限制——FSH水平在月经周期波动显著，早期卵泡期（月经第2-4天）为最佳诊断窗口。对于月经不规律或闭经的POI/POF患者，及时进行卵泡期FSH评估具有挑战性，导致诊断延迟和疾病管理不佳。
早期识别POI和POF对女性生殖健康管理至关重要。但依赖月经史评估和周期性激素检测的传统诊断方法存在时效性差、可及性低等局限。抗穆勒氏管激素（AMH）作为主要由生长卵泡颗粒细胞分泌的TGF-β超家族成员，在调节早期卵泡发生和保护卵泡免于闭锁中起关键作用，是卵巢储备的直接生物标志物。作为周期无关且易于测量的指标，AMH为社区或初级保健层面高危人群筛查提供潜在工具。验证其临床疗效有助于建立经济有效、广泛可及的早期预警系统，实现及时转诊专科护理，降低不孕症、骨质疏松等长期风险及相关公共卫生负担。
材料与方法
研究人群
回顾性分析2012年1月至2025年4月广东省中医院1106例育龄妇女临床资料，所有参与者均接受AMH水平和六项性激素参数（FSH、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、孕酮（PRG）和睾酮（TSTO））评估。研究方案经广东省中医药医院医学伦理委员会批准（批准号：ZE2025-004-01）。
纳入标准：14-40岁；FSH水平>10 U/L；具备完整临床资料。排除标准：长期使用影响性激素水平药物；存在影响性激素调节的合并症；活动性感染、血液疾病或相关诊断；恶性肿瘤史；严重肝肾功能障碍。
诊断标准依据ESHRE、美国生殖医学学会（ASRM）等机构标准：POI需两次FSH>25 IU/L（间隔≥4周）加月经异常；POF需FSH>40 IU/L加月经异常；DOR需FSH>10 U/L伴或不伴月经异常。
激素测量
月经第2-4天或随机时间点（针对月经稀发或长期闭经者）采集外周血，采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测所有指标，全程使用同批次分析仪器和方法。
统计方法
使用SPSS 26.0软件，显著性水平α=0.05。连续变量符合正态分布采用单因素方差分析（ANOVA），非正态分布采用Kruskal-Wallis检验。二元逻辑回归和Box-Tidwell检验分析年龄/AMH/E2与POI/POF相关性，绘制受试者工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC）和临界值。
结果
1106例16-40岁育龄妇女（平均年龄34.73±4.88岁）分为DOR组502例、POI组143例、POF组461例。基线资料显示三组在年龄、AMH、E2、PRL、LH、FSH和PRG水平存在显著差异。
POI诊断中，各指标AUC值为：年龄（0.494）、AMH（0.885）、E2（0.757）、年龄+AMH（0.888）、年龄+E2（0.756）、AMH+E2（0.909）、年龄+AMH+E2（0.910）。POF诊断中，AUC值为：年龄（0.526）、AMH（0.872）、E2（0.803）、年龄+AMH（0.877）、年龄+E2（0.805）、AMH+E2（0.910）、年龄+AMH+E2（0.912）。
讨论
AMH作为由卵巢窦前和小窦卵泡颗粒细胞分泌的糖蛋白，通过抑制原始卵泡募集和窦卵泡发育防止卵泡池过早耗竭。与传统生物标志物相比，AMH在评估卵巢储备方面优势显著：更早提示年龄相关功能减退，且不受月经周期、激素避孕药使用或妊娠影响。近期研究强调AMH对绝经和POI的强预测能力，血清AMH水平在月经异常或FSH升高前即下降。
尽管AMH在妇产科多个领域展现诊断潜力，其在大多数临床实践和国际指南中仍未作为验证诊断指标广泛应用。这源于若干未解挑战：卵巢衰老具年龄依赖性，需精确年龄分层AMH阈值；卵巢功能受系统性疾病调节，需优化合并症患者AMH解读；人群特异性变异（种族、遗传、环境影响）尚未完全表征。
本研究证实AMH对POI/POF诊断具稳健预测性能，AUC值超0.8，凸显其高诊断准确性，利于早期检测、改善生殖结局。诊断阈值存在差异可能源于地域（中国南北差异）、检测方法和人群异质性。与传统基于FSH且需月经周期特定时间检测的方法相比，AMH可实现月经周期任意时间测量，临床评估更便捷。联合诊断方法整合年龄、AMH和E2显示优于单一指标效能，强调年龄在诊断评估中的重要性。
局限性
本研究为大样本单中心横断面调查，存在若干局限：因疾病进展和AMH检测灵敏度限制，大量患者AMH水平<0.01 U/L导致分析数据偏斜；研究人群限于FSH>10 U/L者，未能全面调查相关人群（患者和健康个体）；分析因素范围有限（如生活方式变量、年龄分层、区域差异），影响结果普适性。
结论
作为探索性研究，本研究确认AMH作为POI/POF单一生物标志物具显著诊断优势。多标志物诊断方法（整合AMH与其他激素和临床参数）显著优于单一标志物策略，凸显卵巢功能不全的多因素性质。研究结果强调采用整体诊断框架的必要性，未来需开展包含全面临床特征的前瞻性队列研究，推动临床诊断从简化单一标志物方法向整合性患者中心评估演变。
