经颅光生物调节(tPBM)是一种非侵入性神经调节技术,利用波长在600至1400纳米范围内的激光或发光二极管(LED)簇将近红外(NIR)光传递到大脑(Hamblin, 2016)。tPBM的机制主要归因于细胞色素c氧化酶(CCO)对光子的吸收,CCO是线粒体呼吸链中的关键色素(Pruitt等,2020;Wang等,2017;Maghfour等,2024)。红光到近红外光谱(620–1100纳米)的光线可以增强CCO的活性,促进ATP的产生并增加大脑氧气消耗,从而支持代谢增强(Hamblin, 2017)。tPBM在治疗创伤性脑损伤(Chao等,2020;Hamblin, 2016;O'Leary等,2025)、精神或神经系统疾病(Cassano等,2018;Chan等,2021;Nizamutdinov等,2021;Guu等,2025)以及提高健康个体的认知能力(Zhao等,2022;Lee和Chan,2024)方面显示出良好的效果。尽管在体外、体内和临床研究中取得了积极的结果,但关于tPBM对细胞或大脑的生物物理效应仍存在一些争议(Huang等,2009;Huang等,2011)。在各种照明参数(包括波长、治疗时间、光照强度、刺激持续时间或脉冲结构)之间做出明智选择的复杂性导致了既有负面也有正面的研究结果,这阻碍了个性化治疗的实现。
刺激目标是实现个性化光疗的关键参数。一些研究采用全面的方法,对整个头部进行刺激(Berman等,2017),或者特别探索了三个默认模式位置(Zomorrodi等,2019),而右前额叶已成为许多tPBM方案中的主要刺激目标(Ghaderi等,2021;Vargas等,2017;Wang等,2021;Wang等,2022)。这一趋势凸显了右前额叶作为tPBM研究中的关键刺激目标的广泛采用。然而,左右半球的功能不对称性是在选择刺激目标时需要考虑的重要问题。先前的研究表明,人类大脑存在结构和功能上的半球不对称性(Hassanin等,2021;Scholkmann等,2020),这可能导致异侧神经调节下的不同神经反应。经颅静态磁场刺激(tSMS)对背外侧前额叶皮层(DLPFC)的神经网络振荡的调节效应在不同半球侧具有区域性差异。在左侧DLPFC-tSMS期间,枕叶皮层的α波功率增加,而右侧前额叶皮层的β波功率增加;右侧DLPFC-tSMS则导致刺激后前扣带回皮层的θ波功率增加(Sheffield等,2019)。对于光生物调节,当前的研究尚未阐明不同侧在大脑刺激下的反应差异。解决这一问题与理解tPBM的机制密切相关,从而建立精确的tPBM治疗方案。
许多研究表明,tPBM的神经调节机制涉及大脑功能网络的变化(Urquhart等,2020)。基于图论的拓扑网络分析为揭示神经调节机制提供了创新且稳健的数学框架(Niu和He,2014;Centeno等,2022)。tPBM调节神经振荡节奏并影响大脑网络拓扑结构(Wang等,2019)。对右侧前额叶皮层进行短暂tPBM会破坏网络同步性并增加大脑信息处理的复杂性(Ghaderi等,2021)。此外,短暂刺激后前额叶的整体网络效率降低,同时中心性和局部整合性增强(Shahdadian等,2022)。事实上,神经和精神疾病的发生与大脑网络的异常有关,如抑郁症、阿尔茨海默病和强迫症(Brier等,2012;Leistedt和Linkowski,2013;Tan等,2022)。通过tPBM改善大脑网络功能正成为生物医学应用中的潜在治疗机制。然而,针对不同侧进行刺激后大脑功能网络的具体变化尚不清楚。
基于EEG的功能连接性分析的最新进展进一步证明了网络指标在表征大规模神经通信方面的价值。动态EEG连接性研究表明,网络拓扑的时间波动可以可靠地追踪认知状态的变化(如精神疲劳的恢复),并可以使用图论测量方法(包括全局和局部效率)进行定量评估(Xu等,2022)。同样,基于EEG的连接性特征,特别是基于相位滞后的同步指数,能够有效捕捉分布式皮层区域的协调活动,并在多个应用中优于单通道频谱特征(Chen等,2022)。这些发现突显了EEG功能连接性在检测快速、网络级调节方面的适用性。因此,我们使用静息状态EEG来表征异侧前额叶tPBM对大规模大脑网络组织的影响。基于这一原理,我们在tPBM前后记录了自发的EEG活动,以检查左右前额叶刺激的不同网络反应。tPBM提供了一种高空间精度的神经调节方法,不会在记录电极上产生典型的伪影(Wells等,2005a;Wells等,2005b)。之前的研究已经证明了在tPBM前后收集EEG的可行性(Cayce等,2009)。我们招募了18名健康志愿者对异侧前额叶皮层进行tPBM,以调节健康个体的神经振荡。在tPBM前后,量化了δ、θ、α和β频率带的功能性大脑网络。随后,我们应用图论分析来研究tPBM前后四个频率带的大脑网络的全局和局部拓扑特性。我们观察到,左右前额叶810纳米tPBM都对大脑网络拓扑产生了显著的后效应。此外,这两种tPBM方法对大脑网络在不同层面的影响也有所不同,包括功能连接性、全局网络拓扑和局部网络拓扑。这些差异可能导致不同的应用场景。这些结果为理解异侧目标tPBM刺激对大脑网络的影响提供了新的见解。