受损的胸腺功能与肾移植受者术后感染风险增加具有独立相关性

肾移植受者sjTRECs水平与术后感染风险关联研究。单中心回顾性分析733例受者，将sjTREC分为四组，结果显示低sjTREC水平（HR=0.73）与感染风险升高独立相关，且感染率随sjTREC组别降低而递增（52.4%至86.7%）。老年受者（HR=1.01）、抗胸腺细胞球蛋白诱导（HR=1.35）亦为感染风险因素。研究证实sjTRECs可作为肾移植术后免疫风险分层指标。

Olivier Aubert|Camille Kergaravat|Ioannis Katerinis|Idris Boudhabhay|Juliette Leon|Antoine Troger|Nathalie Chavarot|Camille Roger|Carole Burger|Marie-Bénédicte Le Stang|Rebecca Sberro-Soussan|Lucile Amrouche|Frank Martinez|Marie-Noelle Peraldi|Christophe Legendre|Hannah Kaminski|Dany Anglicheau|Anne Scemla|Emmanuel Clave|Antoine Toubert|Julien Zuber

法国巴黎市Necker医院肾脏与代谢疾病、移植及临床免疫学系，巴黎市公立医院联盟，巴黎城市大学

摘要

由于长期使用免疫抑制剂，肾移植受者极易感染。胸腺输出细胞的标志物——信号联合T细胞受体切除环（sjTRECs）被视为免疫能力的潜在指标，但其在实际移植中的临床意义尚不明确。在这项单中心回顾性研究中，对733名肾移植受者的移植时sjTREC水平进行了检测，并将其分为四个组别。通过调整人口统计学、临床和免疫学变量的Cox模型评估了移植后的感染情况。随访期间，508名患者（69.3%）在平均1.17 ± 1.61年后发生了感染。不同sjTREC组别的3年累积感染率从52.4%上升至86.7%（p<0.0001）。多变量分析显示，受者年龄较大（HR = 1.01；95% CI 1.00 - 1.02；p=0.007）、胸腺球蛋白诱导（HR = 1.35；95% CI 1.13 - 1.62；p=0.001）以及较低的sjTREC水平（对数转换后；HR = 0.73；95% CI 0.63 - 0.86；p<0.001）与感染独立相关。敏感性分析在考虑死亡作为竞争事件后仍得到一致结果。年龄与感染风险之间的交互作用不显著（p = 0.084），这可能表明年轻受者的风险较低。移植时较低的sjTREC水平与较高的移植后感染风险独立相关，支持将其用于肾移植患者的免疫风险分层。

研究内容摘要

引言

肾移植受者需要终生面对免疫抑制治疗的利弊平衡问题。虽然免疫抑制会削弱免疫防御能力，但移植前的免疫缺陷可能会增加严重机会性感染的风险。因此，利用能够根据个体风险对患者进行分层的生物标志物来评估移植前的免疫能力至关重要。

研究人群

本研究包括在巴黎Necker医院接受移植的患者。所描述的临床和研究活动遵循《伊斯坦布尔器官贩卖和移植旅游宣言》的原则。基线血清样本和受者DNA被保存在生物库中，并获得了法兰西岛IRB（CPP 11 017；IRB）的批准，用于开展一项研究肾移植受者免疫遗传学方面的研究。

肾移植受者的基线特征

所有在移植时（第0天）接受sjTRECs检测的患者均被纳入这项观察性研究，以评估基线sjTREC水平与移植后感染发生之间的关联。值得注意的是，sjTRECs仅在基线时进行检测，移植后未进行纵向监测。在1,114名肾移植受者中，733名（65.8%）的sjTREC数据可用。

讨论

在这项大型单中心队列研究中，移植时较低的sjTREC水平与较高的移植后感染风险独立相关。这种关联在各种病原体（病毒、细菌和真菌/寄生虫）中均一致，并且在考虑死亡作为竞争事件后仍然显著。不同sjTREC组别的感染率呈渐进升高趋势。

作者贡献声明

AT和JZ设计了这项研究。OA、CK、IK、IB、EC、AT和JZ负责数据分析。OA和JZ撰写了论文。所有作者参与了数据收集和解释，并对论文进行了严格审查。所有作者都对论文的重要内容进行了修订。

利益声明

我们作者及其直系亲属均无需要声明的财务利益。

数据获取

所有数据访问请求将予以审核。如果请求合理且符合法国法律和法规，将在签署数据传输协议后共享匿名化且去标识化的数据。如需获取数据，请直接联系通讯作者OA，邮箱：[e-mail]。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益和个人关系：Zuber表示获得了Emmanuel Boussard基金会的财务支持；Zuber与巴黎城市大学存在关系，包括资金资助。其他作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

Necker医院和Saint Louis医院的研究人员是多学科FHU TRANSVIR联盟（https://transvir.fr）的成员，该联盟致力于改善移植患者的病毒感染诊断和管理。本研究得到了Emmanuel Boussard基金会以及“Sauver la Vie”（RM22L20DON05）项目的资助。