首发转移性横纹肌肉瘤首次进展或复发后儿童与青少年的临床特征与生存结局分析：一项基于国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）数据库的研究

这篇研究利用国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）的欧美合作组数据，聚焦于首发转移性（M1）横纹肌肉瘤（RMS）患者在首次疾病进展或复发后的生存率与临床特征。研究揭示其总体生存结局极差，并识别出与长期生存相关的基线预后因素，强调了在复发患者中建立标准化风险分层、指导临床试验设计的迫切性。

引言

转移性横纹肌肉瘤（M1 RMS）的患者预后一直很差，历史数据显示其3年事件无生存率（EFS）和总体生存率（OS）分别仅为27%和34%，且复发后挽救成功的案例极为罕见。奥柏林风险评分系统（包含年龄<1或≥10岁、骨或骨髓转移、原发部位不佳、以及≥3个转移部位等四个因素）是目前广泛用于预测M1 RMS不良EFS的临床工具。尽管有少数患者在首次事件后实现了长期生存，但关于M1 RMS首次复发或进展后生存的预测因素所知甚少。本研究旨在利用国际软组织肉瘤联盟（INSTRuCT）的汇总数据，评估M1 RMS首次事件后的OS，描述与复发/进展后生存相关的临床特征，并尝试确定预后指标。

材料与方法

研究基于INSTRuCT数据库。初始队列（Upfront Cohort， UC）纳入了首次诊断时年龄0-40岁、经组织学证实为儿童型（除外多形性）且伴有远处转移（M1疾病）的RMS患者。目标队列（首次事件队列， First Event Cohort， FEC）则从UC中筛选出首次发生疾病复发（局部/区域、远处或复合性复发）或进展事件的患者。排除了其他类型事件（如死亡、第二恶性肿瘤）及事件后随访<1天的病例。数据涵盖1991年至2016年诊断的患者，并于2022年9月1日提取。统计分析包括描述性统计、生存分析（Kaplan-Meier法）以及探究影响OS因素的单变量和多变量Cox回归分析。

结果

INSTRuCT数据库中，共有1095例患者符合UC入组标准。UC患者的5年OS和EFS分别为32.0%（95% CI 29.2-34.9）和27.5%（95% CI 24.8-30.2）。中位事件发生时间为13.9个月。在UC患者中，727例发生首次进展/复发事件，构成FEC。FEC患者自首次事件起的3年OS仅为8.0%（95% CI 6.1-10.2）。在FEC中，34例患者（占FEC的4.7%）在首次事件后存活超过3年且无病（被视为“无病生存”），另有16例（2.2%）存活但随访时间不足3年。

对比分析显示，“无病生存”患者相较于死亡患者，在初诊时具有以下显著特征：年龄更小、无区域淋巴结受累、转移部位更少、无骨和/或骨髓疾病、奥柏林评分更低、以及首次事件发生时间晚于18个月。对FEC进行的单变量和多变量分析表明，奥柏林评分≥2（风险比HR 1.295， 95%置信限CL 1.07-1.57， p=0.0074）和初诊时区域淋巴结受累（HR 1.28， 95% CL 1.08-1.52， p=0.0053）与更差的OS显著相关。

从基线特征看，FEC患者比UC患者年龄更大，且具有更高比例的不利组织学类型、PAX::FOXO₁融合阳性疾病、不利原发肿瘤部位、更多转移部位以及更高的奥柏林评分（3-4分）。

讨论

本研究是目前报道的最大规模M1 RMS队列分析，其5年EFS（27.5%）和OS（32.0%）与既往奥柏林等人的研究结果一致，确认了该类患者的总体预后依然不佳。关键发现是，M1 RMS首次进展/复发后的3年OS低至8%，这与临床认知相符，凸显了此类患者挽救治疗的极端困难性。

尽管未能构建出可指导临床决策的可靠预后工具，但研究发现那些在首次事件后实现长期（>3年）“无病生存”的少数患者，在初诊时往往具备更少的基线不良预后特征（更低的奥柏林评分、无区域淋巴结转移），且首次事件发生时间更晚（>18个月）。多变量分析进一步将奥柏林评分≥2和区域淋巴结受累确定为复发后OS的独立不良预后因素。

本研究存在若干局限，包括缺乏放疗细节、一线及复发后具体化疗与手术数据、复发时的临床特征及治疗信息，以及仅部分患者有融合状态数据。这些信息缺口限制了对前线及挽救治疗影响结局的评估。

研究结论强调，M1 RMS首次进展/复发后的结局极为严峻，此类患者应尽可能考虑纳入早期临床试验。尽管“无病生存”者具有更好的基线预后特征和更晚的复发时间，但本研究未能确立可用于临床决策的明确预后因素。它突显了在国际范围内，针对复发RMS的临床试验迫切需要建立包含局部与转移性疾病史、奥柏林风险分层等在内的标准化分层因素，以优化试验设计并更好地指导患者管理。