综述：帕金森病的生物标志物：弥合诊断与治疗之间的差距

帕金森病（PD）早期诊断面临挑战，近期研究揭示α-突触核蛋白、microRNA、tau蛋白及炎症分子等生物标志物，结合神经影像和液体活检技术，可提升PD鉴别诊断、监测病程及开发靶向治疗。

Vaibhav A. Chakkarwar | Yogesh A. Kulkarni

Shobhaben Pratapbhai Patel 药学与技术管理学院，SVKM 的 Narsee Monjee 管理学院（NMIMS，被认定为大学），地址：V. L. Mehta 路，Vile Parle（西），孟买 400056，马哈拉施特拉邦，印度

摘要

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，由于缺乏可靠的生物标志物，因此诊断和治疗都非常困难。运动障碍和认知衰退等症状有助于医生诊断该疾病，但这些症状通常在脑部受到严重损伤后才会出现。最近的研究发现了一些潜在的生物标志物，包括脑脊液中的生化变化、基因突变、脑成像结果以及炎症标志物。其中，α-突触核蛋白、微小RNA、tau 蛋白和炎症分子在早期检测帕金森病、区分类似疾病以及追踪疾病进展方面显示出潜力。神经成像技术和基于体液的生物标志物的进步也为我们提供了关于疾病如何发展和传播的新见解。本文综述了帕金森病生物标志物研究的最新进展及其在改善早期诊断、监测疾病进展和开发减缓疾病进展的治疗方法方面的潜力。结合使用多种生物标志物可能为帕金森病患者提供更精确和个性化的治疗。

引言

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，每年影响数百万人。该病主要影响老年人，其特征是静止性震颤、运动迟缓，晚期还会出现运动协调障碍[1]。除了这些运动症状外，帕金森病还伴有睡眠行为障碍、精神病、自主神经不稳定以及其他认知和行为变化，如抑郁和焦虑。黑质中多巴胺能神经元的进行性退化以及路易小体的存在是该病的标志性特征[2]。由于多巴胺能神经元在疾病发展后期才受损，因此帕金森病通常在病情较重时才被诊断出来[3]。由于帕金森病与其他神经退行性疾病（如多系统萎缩症（MSA）、路易体痴呆（DLB）和进行性核上性麻痹（PSP）在临床表现上有相似之处，因此区分这些疾病颇具挑战性[4]。尽管目前尚无治愈帕金森病的方法，但药物和手术可以缓解其症状。为了恢复或至少部分恢复运动功能，当前的治疗重点在于多巴胺替代疗法。如果拥有可靠的生物标志物，治疗开发将变得更加容易，因为它们可以在症状出现之前就识别出患者[5]。帕金森病生物标志物的临床应用归功于几个因素：首先，医生可以根据临床症状和尸检结果进行诊断，但这种方法仅准确率为80%[4]；其次，在早期阶段很难区分其他神经退行性疾病，因此特定的生物标志物有助于明确鉴别诊断。延迟或错误的诊断会削弱疾病修正药物的治疗效果。因此，发现和识别特定、准确、可靠的帕金森病生物标志物至关重要。由于目前没有标准化的帕金森病诊断标准，研究工作主要在临床前和临床阶段进行，以寻找用于早期诊断的生物标志物。生物标志物有助于监测疾病进展、预测风险（预后标志物）、辅助治疗选择（治疗诊断标志物）以及评估疾病严重程度（分期标志物）[6]。本文将从临床、生化、遗传学和神经成像等多个角度探讨帕金森病生物标志物研究领域的最新进展。

部分摘录

运动症状

运动症状是帕金森病最重要的预后和诊断标志物。临床研究发现，与僵硬或震颤相关的运动迟缓与多巴胺能神经元的丢失密切相关[7]。Hoen 和 Yahr 首次提出震颤是良性帕金森病的进展性生物标志物[8]。根据英国帕金森病脑库提供的诊断标准，该病通常在初始运动症状出现时被确诊。

与神经炎症相关的生物标志物

McGeer 在20世纪80年代初首次观察到帕金森病患者黑质中的活化小胶质细胞浸润。此后，许多研究探讨了与帕金森病相关的神经炎症，发现血液和脑脊液中的促炎细胞因子水平升高[52]。活化的小胶质细胞会分泌多种促炎细胞因子，如白细胞介素（IL）-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。此外，肠道也涉及类似的炎症过程。

食欲素

1998年，科学家们发现了两种神经肽：食欲素和下丘脑素。食欲素神经肽由位于下丘脑外侧、背内侧和周围区域的神经元产生[104]。食欲素神经元在下丘脑中大量存在，并广泛分布于大脑和脊髓中。由于这种广泛的分布，该系统参与了多种行为和生理功能。

挑战与未来方向

尽管在帕金森病生物标志物研究方面取得了显著进展，但不同临床实验室之间生物标志物检测方法的标准化仍是一个主要挑战。样本采集、储存和处理方式的差异以及分析程序的不一致性导致了实验室间的结果差异。例如，α-突触核蛋白存在多种分子形式，且缺乏标准化的抗体。神经成像生物标志物还受到扫描仪差异和数据处理参数的影响。

结论

要找到可靠的帕金森病生物标志物，必须充分了解该疾病的发病机制。虽然我们在理解帕金森病方面取得了很大进展，但其确切原因仍不清楚，相关关键过程也尚未完全明确。迄今为止，帕金森病生物标志物的研究取得了显著进展，越来越多的潜在生物标志物被发现。这些生物标志物将在帕金森病的诊断和与其他疾病的区分中发挥关键作用。通过早期检测，我们可以

资金来源

本综述未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何资助。

CRediT 作者贡献声明

Vaibhav A. Chakkarwar：撰写初稿、方法论制定和概念构思。Kulkarni Yogesh：审稿与编辑、资料收集和调查。

致谢

无。

利益冲突声明

作者声明没有潜在的利益冲突。