早期联合使用依折麦布和阿托伐他汀在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中的作用

本研究评估了极高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者早期联用依折麦布与阿托伐他汀的疗效及安全性。结果显示，联合用药在6周和12周时显著降低LDL-C水平（LSMD分别为-21.2和-16.0，P<0.0001），且目标LDL-C<55 mg/dL和<70 mg/dL的达标率显著高于单用他汀组（55.0% vs 15.4%，85.0% vs 58.5%，P<0.0001），两组安全性相当。结论表明早期联合用药优于阶梯式加量，能有效实现LDL-C控制目标且无新发安全风险。

摘要

背景

尽管接受了他汀类药物治疗，但在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的高风险患者中，达到目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍然不尽如人意。本研究评估了在患者尚未达到他汀类药物的最大耐受剂量之前，早期联合使用依折麦布（EZ）和阿托伐他汀（AS）的安全性和有效性。

方法

这项第四阶段（NCT05761444）的多中心、随机、开放标签、活性对照研究招募了患有极高风险ASCVD的患者（年龄≥30岁）。符合条件的患者LDL-C≥70 mg/dL，且正在接受低/中等强度的他汀类单药治疗，或者从未使用过他汀类药物，或在入组前未处于稳定的他汀类治疗方案中。患者以1:1的比例被随机分配到EZ10/AS40 mg联合治疗组或仅接受AS40 mg他汀类治疗组，治疗时间为12周。主要终点是从基线到第6周LDL-C的百分比变化。

结果

共有137名患者参与研究，其中67人接受EZ/AS联合治疗，70人接受AS单独治疗，每日一次。在第6周（LSMD：-21.2；P<0.0001）和第12周（LSMD：-16.0；P<0.0001），EZ/AS联合治疗的降脂效果显著优于AS单药治疗。在第12周，接受EZ/AS治疗的患者中，达到目标LDL-C<55 mg/dL的比例（55.0% vs 15.4%；P<0.0001）以及达到目标LDL-C<70 mg/dL的比例（85.0% vs 58.5%；P=0.0009）均高于AS组。与AS单药治疗相比，EZ/AS组患者的脂质参数降低幅度更大。两组之间的不良事件发生率相当。

结论

与逐步增加他汀类药物剂量的方法相比，早期联合使用EZ和AS显著降低了LDL-C水平，并提高了极高风险血脂异常患者的LDL-C目标达成率，且未出现新的安全问题。

试验注册

NCT05761444；注册日期：2023年3月9日。