1. 研究背景
良性前列腺增生（BPH）是男性常见的泌尿系统疾病，可导致良性前列腺增大（BPE），进而引发下尿路症状（LUTS）。LUTS在40多岁男性中的患病率为30%–40%，在80岁以上男性中可高达70–80%，严重影响患者的生活质量，并常伴随性功能障碍。在非洲，传统医学应用广泛，高达80%的人口依赖传统疗法满足基本医疗需求。植物疗法因其可及性、可接受性、成本效益以及被认为副作用较少而日益普及，尤其在治疗泌尿系统症状方面。常见的治疗BPE的植物包括锯叶棕（Serenoa repens）、非洲臀果木（Pygeum africanum）和南瓜籽（Cucurbita pepo）等。南瓜籽油的使用率约为14–28%。然而，支持这些疗法有效性的高质量证据仍然有限。Uriphytol是一种标准化的南瓜籽（Cucurbita pepo）和姜黄（Curcuma longa）提取物。临床前研究表明，姜黄素在BPH模型中具有生物活性，包括抑制上皮-间质转化（EMT）、减轻增生和减少炎症。此外，对南瓜籽软提取物（Uriphytol的关键成分）的临床研究表明，它可以缓解中度LUTS/BPH患者的症状、改善国际前列腺症状评分（IPSS）和生活质量，并维持性健康。本研究旨在评估在非洲环境中进行一项比较植物疗法（Uriphytol）与坦索罗辛治疗BPE有效性的、全面的、前瞻性、非劣效性随机临床试验的可行性。
2. 材料与方法
本研究是在坦桑尼亚乞力马扎罗基督教医学中心（KCMC）进行的一项为期6个月、平行设计、随机、开放标签的2期非劣效性试点试验，研究时间为2023年8月至2024年7月。研究计算样本量为78名受试者（每组至少38人），以达到80%的统计功效。最终共招募了87名年龄≥40岁、首次就诊于泌尿外科门诊、根据IPSS评估有轻度至重度LUTS且无绝对手术指征的男性患者。纳入标准包括：直肠指检显示良性前列腺特征，经肾脏-输尿管-膀胱（KUB）超声检查确定前列腺特异性抗原密度（PSAD）小于0.15 ng/mL2，且未接受其他形式的BPE治疗。排除标准包括：伴有未受控制的糖尿病、充血性心脏病、尿道狭窄、膀胱炎等疾病，以及招募后失访的患者。
采用计算机生成的随机数字，通过密封、不透明的信封进行分配，并采用区组随机化（区组大小为10）。干预组（n=43）接受口服Uriphytol胶囊，剂量为500 mg，每日三次；对照组（n=44）接受口服坦索罗辛胶囊，剂量为0.4 mg，每日一次。两组均在处方后30天进行药物补充。在基线、第3个月和第6个月随访时，通过自我填写的IPSS问卷评估症状严重程度（评分范围0-35，分数越高症状越重，1-7为轻度，8-19为中度，20-35为重度）及其相关生活质量（QoL，评分范围0-6，分数越高生活质量越差）。性活跃参与者填写国际勃起功能指数（IIEF-5）问卷。通过KUB超声和膀胱扫描仪测定排尿后残余尿量（PVR）。主要结局是IPSS的变化，设定3分作为非劣效性界值。次要结局包括PVR和IIEF-5评分的变化。非劣效性分析采用固定界值法。
3. 研究结果
在筛选的98名患者中，87名符合条件并被随机分组（干预组43人，对照组44人），最终82人完成研究（Uriphytol组40人，坦索罗辛组42人）。研究方案总体依从率为94%。干预组有2人、对照组有1人发生尿潴留，每组各有1人失访。参与者的平均年龄为67.33±10.62岁。两组在基线特征（如BMI、IPSS、QoL、PVR、前列腺体积PV、PSA、PSAD和血清肌酐）方面无显著差异。
在IPSS改善方面，从基线到终点，两组均观察到IPSS的显著下降（p<0.001），但两组间在不同时间点的IPSS变化无统计学差异：基线至3个月[Uriphytol vs. 坦索罗辛：13.35 ± 7.38 vs. 12.35 ± 5.38, p=0.081]；基线至6个月[16.20 ± 7.19 vs. 15.52 ± 6.13, p=0.206]；3至6个月[2.85 ± 3.51 vs. 3.17 ± 3.93, p=0.409]。尽管两组患者的生活质量（QoL）从基线到终点均有显著改善，但Uriphytol组的改善程度在3个月和6个月时均显著高于坦索罗辛组：3个月[4.68 ± 1.47 vs. 3.90 ± 1.32, p=0.003]；6个月[5.45 ± 0.99 vs. 4.81 ± 1.17, p=0.005]。
在PVR变化方面，两组患者的PVR从基线到6个月均显著下降（Uriphytol组p=0.003，坦索罗辛组p<0.001），但组间差异不显著[Uriphytol: 33.90 ± 50.09 mL vs. 坦索罗辛: 30.55 ± 54.72 mL, p=0.537]。
在性功能改善方面，研究期间共有45名（54.88%）参与者报告性活跃。6个月时，Uriphytol组患者的IIEF-5评分（表示勃起功能改善，负值表示改善）显著优于坦索罗辛组[平均增加：Uriphytol: -3.71 ± 5.42 vs. 坦索罗辛: -1.00 ± 5.49, p=0.044]。
非劣效性检验采用固定界值（Δ=-3）的95%-95%方法。结果显示，在6个月终点时，两组IPSS变化的平均差异为0.68（95% CI: -2.26至3.61），其95%置信区间上限（3.61）未超过预设的非劣效性界值（-3），因此可以认为Uriphytol在缓解LUTS严重程度方面不劣于坦索罗辛。
4. 讨论
本研究证明了在非洲环境中开展一项比较Uriphytol与坦索罗辛治疗BPE有效性的全面非劣效性临床试验是可行的。两组受试者招募数量均超过预定目标，且对研究方案的依从性良好直至研究终点。
在症状改善方面，本研究的结果与以往研究一致。南瓜籽提取物可能通过多种机制发挥作用，包括竞争性抑制双氢睾酮结合、抑制5-α还原酶、γ-干扰素介导的抗炎作用，以及通过释放一氧化氮（NO）促进平滑肌松弛。而姜黄素的加入，则可能通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子来抑制细胞增殖和血管生成，并通过阻止前列腺细胞内的磷酸化来促进细胞凋亡。这共同解释了Uriphytol在改善症状方面的协同效应。
本研究观察到Uriphytol在改善生活质量（QoL）方面显著优于坦索罗辛，这可能是由于性功能的显著改善。南瓜籽促进一氧化氮释放，增强阴茎平滑肌松弛和血管舒张，这是实现和维持勃起的关键过程。此外，姜黄素可增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，促进阴茎组织血管舒张，并通过中和损害一氧化氮功能的内皮细胞活性氧（ROS）来减少氧化应激，从而支持盆腔区域更好的血流。
在PVR改善方面，本研究的长期随访（6个月）可能比以往短期研究更能体现植物疗法对通尿肌功能的潜在益处。南瓜籽通过一氧化氮释放促进肌肉松弛，上调膀胱-尿路上皮传入信号，从而增强膀胱尿路上层存在的毒蕈碱受体感觉，这可能对改善因膀胱出口梗阻导致的通尿肌活动不足有益。
本研究的主要局限性是缺乏尿动力学参数（因设备不可用），无法评估基线时的通尿肌功能和最大尿流率的变化，这可能是部分患者入组后发生尿潴留的原因。此外，缺乏盲法可能导致选择偏倚和实施偏倚，因为许多非洲人偏爱传统药物。
5. 结论
这项试点研究表明，在非洲开展一项比较植物疗法（Uriphytol）与坦索罗辛治疗良性前列腺增生（BPE）有效性的大规模前瞻性非劣效性随机临床试验是可行的。研究发现，在为期6个月的治疗后，植物疗法（Uriphytol）在缓解下尿路症状（LUTS）严重程度和减少排尿后残余尿量（PVR）方面不劣于坦索罗辛，并且在改善生活质量（QoL）和性功能（勃起功能）方面显著优于后者。这些发现表明，Uriphytol可作为管理BPE症状的坦索罗辛的一种替代治疗方案。
