KRAS突变频率与不同种族和族裔的结直肠癌患者特异性生存率

KRAS变体频率存在种族和族裔差异，Hispanic和Black患者变体比例显著高于白人，且KRAS变体与Black患者生存率下降相关，提示分子特征和社会因素共同影响结直肠癌结局差异。

关键点

问题　　是否存在种族和族裔之间的KRAS变异频率差异？KRAS变异的存在是否与不同种族和族裔群体的结直肠癌特异性生存率有关？

研究结果　　在这项基于人群数据库的横断面研究中，共纳入了21,354名结直肠癌患者，结果显示西班牙裔患者和非西班牙裔黑人患者的KRAS变异频率高于非西班牙裔白人患者。与非西班牙裔白人患者相比，非西班牙裔黑人患者的KRAS变异与更差的癌症特异性生存率相关。

意义　　这些发现表明，包括KRAS变异在内的肿瘤分子特征以及社会因素可能共同导致了结直肠癌治疗结果中的种族和族裔差异。

摘要

重要性　　结直肠癌是美国第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。西班牙裔和非西班牙裔黑人的结直肠癌死亡率高于非西班牙裔白人。需要更多数据来了解癌症生物学在种族和族裔少数群体间生存率差异中的作用。

研究目的　　评估不同种族和族裔之间的KRAS变异频率差异，以及KRAS变异与结直肠癌特异性生存率之间的关联。

研究设计、背景和参与者　　这项基于人群的横断面研究使用了2010年至2015年间被诊断为结直肠癌的患者的数据，随访截止至2018年12月31日。数据分析于2023年12月至2024年8月期间进行。

研究内容　　研究重点是比较不同种族和族裔群体的KRAS变异频率。

主要结果和指标　　研究结果包括使用累积发病率函数评估的结直肠癌特异性死亡累积发生率，以及使用Fine-Gray回归模型评估的结直肠癌特异性死亡亚分布风险比（sHR）。

结果　　共有21,354名患者纳入分析（诊断时平均年龄[标准差]为62.54[13.78]岁；9,653名为女性[45.2%]；中位随访时间为2.67[1.25-4.17]年），其中亚洲或太平洋岛民患者1,680名（7.8%），西班牙裔患者2,459名（11.5%），非西班牙裔黑人患者2,761名（12.9%），非西班牙裔白人患者14,454名（67.7%）。西班牙裔患者和非西班牙裔黑人的KRAS变异频率高于非西班牙裔亚洲或太平洋岛民患者和非西班牙裔白人患者（分别为44.2%和48.3% vs 37.5%和39.3%）。在KRAS野生型肿瘤患者中，西班牙裔患者的结直肠癌特异性死亡累积发病率最高（59.5%；95%置信区间[CI]为55.4%-63.3%；P<0.001）；在KRAS变异肿瘤患者中，非西班牙裔黑人的结直肠癌特异性死亡率最高（67.3%；95% CI为63.3%-70.9%；P<0.001）。在KRAS野生型肿瘤患者中，西班牙裔患者的结直肠癌特异性死亡风险显著增加（sHR为1.11；95% CI为1.01-1.22；P=0.03）；在KRAS变异肿瘤患者中，非西班牙裔黑人的结直肠癌特异性死亡风险也显著增加（sHR为1.18；95% CI为1.07-1.29；P<0.001）。

结论与意义　　在这项针对结直肠癌患者的研究中，西班牙裔患者和非西班牙裔黑人的KRAS变异发生率高于非西班牙裔白人患者。在携带KRAS变异的患者中，非西班牙裔黑人的癌症特异性生存率低于非西班牙裔白人患者。在KRAS野生型肿瘤患者中，西班牙裔患者的生存情况也较差。这些发现强调了进一步研究种族和族裔在KRAS相关结果方面差异的必要性。