FIGO系统根据是否存在可识别的结构原因将异常子宫出血（AUB）进行分类。结构原因指的是子宫本身的解剖异常，包括息肉、腺肌病、子宫肌瘤、恶性肿瘤和增生。非结构原因指没有明显结构问题的情况，包括凝血功能障碍、排卵功能障碍、原发性子宫内膜疾病、医源性因素以及其他未分类的情况。由不完全药物流产（IMA）引起的子宫出血属于非结构原因中的医源性因素（Tsolova等人，2022年）。在中医理论中，由IMA引起的AUB通常被视为“崩漏”范畴，主要归因于血热和血瘀。临床治疗重点在于清热、活血和化瘀（张，2023年）。目前虽然普遍认为IMA引起的AUB是由炎症过程和氧化应激介导的（Middelkoop等人，2023年），但其具体发病机制仍不清楚。
先前的代谢组学研究表明，IMA引起的大鼠AUB与脂质代谢紊乱有关，涉及细胞膜和脂蛋白中的关键多不饱和脂肪酸，如花生四烯酸及其相关磷脂（张等人，2020年）。这些物质与铁死亡密切相关。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化介导的调控性细胞死亡类型（杨等人，2022年）。最新研究强调了铁死亡在妇科疾病病理学中的作用，例如子宫内膜异位症（李等人，2021年）和多囊卵巢综合征（胡等人，2021年）。李等人（2022年）发现子宫内膜间质细胞的铁死亡会影响子宫内膜异位症中的血管生成。然而，子宫内膜上皮细胞中的铁死亡是否以及如何参与AUB的发生仍不清楚。一些研究者报告称，铁死亡伴随氧化应激和能量应激的进展，高ROS环境可能通过MAPK信号通路诱导铁死亡（Lee等人，2020年）。
MAPK级联反应是一种高度保守的信号通路，具有广泛的生物学功能，在真核生物的信号传导中起着关键作用（Ronkina和Gaestel，2022年）。已在哺乳动物细胞中鉴定出相关的MAPK信号通路，包括细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路、c-Jun N末端激酶（JNK）信号通路和p38信号通路（Tao等人，2025年）。研究发现p38MAPK信号通路通过多种途径调节细胞铁死亡。有研究指出JNK/p38MAPK通路在HL-60/NRAS Q61L细胞中触发铁死亡过程中发挥作用。此外，p38MAPK激活可上调TFR1表达（Yu等人，2015年）。在AA（抗坏血酸）诱导的细胞凋亡中，p38MAPK抑制可抑制AGS细胞（人胃腺癌细胞）中的TFR1上调，从而降低细胞内铁离子水平（Ha等人，2009年）。李等人（2023年）证明p38MAPK通路激活通过下调SLC7A11和GPX4表达来诱导细胞铁死亡。
中医治疗旨在调节患者机体的内部环境，已被证明对IMA引起的AUB具有明确的治疗效果。桃红四物汤（TSD）是一种著名的经典方剂，首次记载于《医宗金鉴》（Yang等人，2021年），常用于治疗与产后血瘀相关的产科疾病。TSD由六味中药组成：熟地黄（Rehmannia glutinosa）、白芍（Paeonia lactiflora）、当归（Angelica sinensis）、川芎（Conioselinum anthriscoides 'Chuanxiong'）、桃仁（Prunus persica）和红花（Carthamus tinctorius）。现代药理学研究表明，TSD具有抗炎、改善血流动力学、镇痛和增强免疫等多种生物活性（Wang和Wang，2023年）。先前的研究表明，TSD通过减轻氧化应激促进大鼠子宫内膜修复，从而缩短出血时间、减少出血量和降低子宫内膜炎症（Zhang等人，2018年）。迄今为止，TSD治疗IMA诱导的AUB的潜在机制仍不明确。
基于上述研究背景，我们假设TSD通过抑制子宫内膜上皮细胞中的p38MAPK信号通路来缓解IMA引起的AUB。为了验证这一假设，我们建立了体内IMA诱导的AUB大鼠模型和体外Ishikawa细胞中的erastin诱导的铁死亡模型。本研究旨在探讨p38MAPK信号通路在AUB期间调节铁死亡的机制，并阐明TSD的治疗作用。
