溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发性炎症性肠病,其特征是结肠黏膜持续发炎。其发病机制涉及遗传易感性、免疫失调、肠道微生物群失衡和环境因素[1],[2]。临床上,UC表现为腹泻、腹痛和血性黏液便。近年来,其全球发病率显著增加,发病年龄趋于年轻化,严重影响生活质量并增加了医疗负担[3],[4]。尽管目前的疗法如美沙拉嗪和糖皮质激素可以缓解症状,但长期使用常受到药物耐药性和全身副作用的限制,因此不太适合慢性管理[5]。因此,具有低毒性和高治疗潜力的天然化合物作为UC的替代或辅助治疗手段受到关注[6]。
皮特塞洛比姆·克莱皮里亚(Pithecellobium clypearia (Jack) Benth)(PCB)是一种广泛分布于中国南方和东南亚的传统药用植物。在民间医学中,它因抗炎作用、伤口愈合能力和治疗溃疡的效果而受到重视[7]。其活性成分中,皮特塞洛比姆·克莱皮里亚多酚(PCBPL)——包括酚酸、黄酮类和非黄酮类化合物——被认为是主要的功能成分。这些化合物具有多种药理作用,包括抗氧化、抗炎、抗菌和抗癌活性[8]。最近的研究表明,PCBPL可以调节炎症细胞因子的表达,从而在炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎(UC)中发挥治疗效果[9]。此外,其抗氧化活性有助于清除活性氧(ROS),减少氧化应激,并帮助维持肠道屏障的完整性,最终减轻黏膜损伤并促进炎症消退[10]。然而,与许多天然多酚一样,PCBPL也存在水溶性差、稳定性低和生物利用度有限的缺点,限制了其临床应用[11]。
纳米递送系统已成为提高多酚化合物治疗效果的有效策略。将其包封到纳米载体(如纳米颗粒、纳米乳液和基于脂质的系统)中可以增强稳定性和生物利用度[12],[13],[14]。其中,由磷脂双层组成的纳米脂质体具有高生物相容性和对亲水及疏水分子的双重装载能力[15],[16],[17]。这些系统可以提高溶解度,实现控释并降低毒性。胆固醇进一步增强了膜的刚性和结构完整性[18],[19]。先前的研究表明,脂质体包封可以显著改善多酚化合物的功能特性。例如,刘等人报告称,将桑黄菌(Sanghuangporus vaninii)多酚包封在脂质体中显著提高了其溶解度、生物稳定性和吸收效率[20]。类似地,戈尔等人发现,将沙棘多酚纳入脂质体后提高了生物活性并降低了毒性[21]。
先前的一项研究使用壳聚糖和牛血清白蛋白通过美拉德反应形成复合物,用于包封黄酮类化合物以改善溃疡性结肠炎[22]。没食子酸可以装载到特定的巯基粘附阴离子脂质体中,用于灌肠治疗溃疡性结肠炎[16]。槲皮素通过基于pH调节的膜水化方法进行包封,提高了其水溶性并防止了氧化[23]。然而,迄今为止,尚无系统研究探讨PCBPL的脂质体制剂及其在UC中的治疗潜力。在本研究中,首次使用薄膜水化法成功制备了装载PCBPL的脂质体(PCBPL-Lips)[24]。
系统优化了配方参数,以实现高包封效率和胶体稳定性。全面表征了PCBPL-Lips的物理化学性质、环境响应性、体外生物相容性以及抗氧化/抗炎活性。此外,在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠模型中评估了其治疗效果——这是PCBPL-Lips在肠道炎症中的首次临床前评估。这些发现为植物多酚在炎症性肠病治疗中的纳米递送提供了新的见解。