实施孕激素预处理卵巢刺激方案以保存生育能力:与拮抗剂方案的比较及临床应用

时间:2026年3月19日
来源:Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction

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卵巢刺激方法比较:PPOS与ATG在卵子冷冻保存中的效果分析

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Ambre-Marie Bomal|Hady El Hachem|Bruno Vielle|Pauline Jeanneteau|Cécile Dreux|Mariette Bruand|Léa Delbos|Philippe Descamps|Guillaume Legendre|Pascale May-Panloup|Pierre-Emmanuel Bouet
法国昂热大学医院生殖医学系

摘要

目的

本研究旨在比较孕激素预处理卵巢刺激(PPOS)方案与拮抗剂(ATG)方案在临床实践早期应用中对卵子冷冻保存(FP)的有效性。

方法

我们进行了一项单中心回顾性病例对照(PPOS vs ATG)研究,纳入了2022年1月至2024年12月期间因医学和非医学原因进行的所有FP周期。主要结果是每个周期冷冻成熟卵子的平均数量。我们向医生发送了问卷,以评估他们对常规使用PPOS方案进行FP的担忧。

结果

共纳入251个周期:PPOS组113个,ATG组138个。两组患者的基线特征总体相似,尽管在适应症方面存在一些差异。每个周期冷冻成熟卵子的平均数量在PPOS组显著低于ATG组(5.20±4.15 vs 6.81±6.64,p=0.03),每个周期获取的卵子平均数量(7.88±6.54 vs 9.89±8.91,p=0.04)以及触发日直径大于10毫米的卵泡平均数量(10.84±6.61 vs 12.99±8.10,p=0.02)也存在差异。线性回归分析显示ATG方案更优(系数1.61 (0.19-3.02),p=0.03),而多变量回归分析未显示出这种差异(系数1.06 (0.27-2.39),p=0.12)。所有医生都对PPOS方案的使用表示担忧,主要担心早熟排卵的风险(n=5)。

结论

在FP周期中,使用PPOS和ATG方案冷冻的成熟卵子数量在多变量分析中结果相似。医生应避免不必要的刺激时间缩短,并不应高估PPOS早期应用时的早熟排卵风险。需要继续培训,以了解不同类型孕激素的使用及其在刺激前的持续时间。

引言

孕激素预处理卵巢刺激(PPOS)方案最初由Kuang及其同事在2015年提出[1]。该方案基于持续给予孕激素可以抑制内源性垂体LH激增的原理,从而防止在使用外源性促性腺激素进行控制性卵巢刺激(COS)时发生早熟排卵[1]。当应用于体外受精(IVF)周期时,需要系统地冷冻所有产生的胚胎,因为长期和持续的孕激素暴露会导致胚胎-子宫内膜不同步[2]。与其他刺激方案相比,PPOS方案具有多个优势,如注射次数减少且更具成本效益。这些优点促成了其快速普及,现在被广泛使用,特别是在计划进行胚胎或卵子冷冻保存的情况下,包括选择性或医学指征的生育保存(FP)和卵子捐赠[3,4]。
最初有人担心PPOS方案可能导致卵子产量低于拮抗剂(ATG)或长激动剂方案。事实上,Kuang等人的初步研究[1]报告称,PPOS方案的血清LH水平显著降低,这归因于孕激素对垂体的更强抑制作用。
2021年,Ata等人发表了一项荟萃分析,比较了PPOS和ATG方案的结果,发现两者在总刺激时间、总促性腺激素剂量或获取的卵子和成熟卵子数量方面没有显著差异[5]。最近,在2024年,同一作者比较了使用PPOS和ATG方案冷冻保存的卵子的结果[6],发现优胚数量、活产率或产科和新生儿结局方面没有差异。这些研究共同提供了进一步证据,支持PPOS方案的有效性和安全性,巩固了其作为主要刺激策略的地位,特别是在选择性和医学性生育保存的情况下。
然而,对Ata等人发表的荟萃分析[5]的详细分析揭示了几个局限性:(i)纳入研究的异质性较高,I2系数为49%;(ii)两项纳入的研究使用了灵活的PPOS(fPPOS)而非经典的PPOS[7,8];(iii)许多研究中存在方法学偏差,如缺乏功效计算或初始统计假设[9,3],纳入样本量低于原始计算[10],以及缺乏适当的多变量分析[11]。
基于以上情况,我们决定将新的PPOS方案引入我们的临床实践,并通过评估卵巢对刺激的反应和冷冻成熟卵子的数量来比较其与ATG方案的有效性。

部分摘录

患者

我们在2022年1月至2024年12月期间在昂热大学医院进行了一项单中心回顾性病例对照研究。
我们纳入了所有因医学和非医学原因进行卵子冷冻保存的FP周期,对象为40岁以下的女性。法国法律规定,只有29至37岁的女性可以自愿选择卵子冷冻保存。所有使用PPOS和ATG方案的周期均被纳入。排除标准包括:使用其他COS方案的周期(长期或

结果

研究流程图如图1所示。共纳入251个周期,PPOS组113个,ATG组138个。ATG组中有3个周期出现早熟排卵,PPOS组中有2个周期(p=0.99)。ATG组中有3个周期因反应不佳而取消,PPOS组中有1个周期(p=0.60)。

讨论

我们的研究表明,在卵子冷冻保存的FP周期中,PPOS方案产生的成熟卵子数量显著低于ATG方案(5.20±4.15 vs 6.81±6.64,p=0.03),单变量线性回归分析也得出了类似的结果(系数1.61 (0.19-3.02,p=0.03)。多变量回归分析未发现PPOS和ATG之间存在统计学差异(系数1.06 (0.27-2.39),p=0.12)。
我们考虑了PPOS中的几个因素

结论

多变量分析显示,PPOS和ATG方案在冷冻成熟卵子数量方面结果相似。
单变量分析中观察到的统计学差异似乎可以归因于对早熟排卵的担忧导致的早期触发。事实上,所有医生在开始使用PPOS方案时都提到了这一担忧,并且观察到直径大于

作者声明

AMB、HEH、PMP和PEB参与了研究的构思、设计和协调。AMB、BV、PMP和PEB参与了数据的收集和分析。AMB、HEH、BV、PMP和PEB参与了手稿的撰写。PJ、CD、MB、LD、PD和GL参与了文章的修订,最终版本得到了所有作者的认可。

资金

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

利益声明

作者声明与本研究无关的任何利益冲突。

竞争利益声明

作者声明与本研究无关的任何利益冲突。

致谢

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