孕激素预处理卵巢刺激(PPOS)方案最初由Kuang及其同事在2015年提出[1]。该方案基于持续给予孕激素可以抑制内源性垂体LH激增的原理,从而防止在使用外源性促性腺激素进行控制性卵巢刺激(COS)时发生早熟排卵[1]。当应用于体外受精(IVF)周期时,需要系统地冷冻所有产生的胚胎,因为长期和持续的孕激素暴露会导致胚胎-子宫内膜不同步[2]。与其他刺激方案相比,PPOS方案具有多个优势,如注射次数减少且更具成本效益。这些优点促成了其快速普及,现在被广泛使用,特别是在计划进行胚胎或卵子冷冻保存的情况下,包括选择性或医学指征的生育保存(FP)和卵子捐赠[3,4]。
最初有人担心PPOS方案可能导致卵子产量低于拮抗剂(ATG)或长激动剂方案。事实上,Kuang等人的初步研究[1]报告称,PPOS方案的血清LH水平显著降低,这归因于孕激素对垂体的更强抑制作用。
2021年,Ata等人发表了一项荟萃分析,比较了PPOS和ATG方案的结果,发现两者在总刺激时间、总促性腺激素剂量或获取的卵子和成熟卵子数量方面没有显著差异[5]。最近,在2024年,同一作者比较了使用PPOS和ATG方案冷冻保存的卵子的结果[6],发现优胚数量、活产率或产科和新生儿结局方面没有差异。这些研究共同提供了进一步证据,支持PPOS方案的有效性和安全性,巩固了其作为主要刺激策略的地位,特别是在选择性和医学性生育保存的情况下。
然而,对Ata等人发表的荟萃分析[5]的详细分析揭示了几个局限性:(i)纳入研究的异质性较高,I2系数为49%;(ii)两项纳入的研究使用了灵活的PPOS(fPPOS)而非经典的PPOS[7,8];(iii)许多研究中存在方法学偏差,如缺乏功效计算或初始统计假设[9,3],纳入样本量低于原始计算[10],以及缺乏适当的多变量分析[11]。
基于以上情况,我们决定将新的PPOS方案引入我们的临床实践,并通过评估卵巢对刺激的反应和冷冻成熟卵子的数量来比较其与ATG方案的有效性。