综述:微针在皮肤病学中的应用:对银屑病治疗的临床前景

时间:2026年3月25日
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology

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银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病,传统疗法存在药物渗透不足、副作用多和依从性差等问题。微针贴片(MN patches)通过 tạo temporary microchannels穿透角质层,实现靶向给药,兼具局部抗炎和免疫调节作用,可负载小分子药物、生物制剂及自扩增DNA。其优势包括:1)提升药物真皮层生物利用度达90%以上;2)缓释特性使治疗周期缩短30%-50%;3)可集成多种活性成分形成协同疗法。当前挑战集中于纳米载体稳定性(尤其生物制剂)和规模化生产中的微针排列精度控制。

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Nandhini Nair | Aditya Pathak | Muhammad Amber Mizan | Garima Gupta | Shadma Wahab | Taghreed Majrashi | Khang Wen Goh | Prashant Kesharwani
印度新德里Jamia Hamdard药学教育与研究学院药学系,邮编110062

摘要:

银屑病是一种慢性、免疫介导的皮肤病,其特征是出现红斑和鳞屑性斑块,给患者带来较大负担。虽然传统的治疗方法(包括全身性药物和局部制剂)仍是主要的治疗手段,但它们往往受到皮肤渗透性不足、全身性副作用以及患者依从性差的限制。近年来,微针(MN)贴片作为一种新型的微创经皮药物输送平台应运而生,在银屑病管理中展现出良好的临床应用前景。微针能够无痛地穿透角质层,将抗炎剂、免疫调节剂和生物制剂直接输送到真皮层,从而提高治疗效果同时减少全身暴露风险。微针技术的进步,尤其是可溶解型和水凝胶型微针,具有药物释放可控、安全性更高以及无需移除设备的优势。本临床综述综合了关于微针治疗银屑病的设计、药理学策略、治疗效果、安全性及患者接受度的最新研究证据,重点探讨了微针贴片在克服现有治疗局限性、改善银屑病临床结局方面的潜力。

引言

银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性疾病,由多种因素(如遗传缺陷、感染、创伤和药物)引起,在西方国家约有2-4%的人口受到影响[1][2][3][4]。患者表现为角质细胞过度增生及相关症状[4][5][6][7]。该病特征为红色斑块、银白色鳞屑以及持续性瘙痒和身体疼痛。银屑病患者患多种慢性疾病的风险增加,包括代谢综合征、心血管疾病、心理社会问题及皮肤癌[2][8][9][10][11]。银屑病患病率的变化与年龄、性别、地理位置和种族等因素有关,这可能与遗传和环境因素有关[12][13][14][15][16]。 银屑病的治疗传统上依赖于局部疗法、光疗和全身性药物。对于轻至中度病例,局部治疗(如皮质类固醇、维生素D类似物和煤焦油)是一线选择。这些方法通常有效,但存在皮肤渗透深度不足和需频繁使用的缺点,可能导致患者依从性下降。对于中重度病例,常使用甲氨蝶呤、环孢素等全身性药物或针对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞的新型生物制剂。这些疗法在控制炎症和减轻病变方面效果显著,但存在全身副作用、费用高昂以及需要持续监测的缺点[17][18][19][20]。因此,仍迫切需要更精准、更符合患者需求的治疗方法。治疗银屑病的一个关键挑战是突破皮肤的天然屏障——角质层,因为这限制了局部用药的生物利用度,迫使口服或注射疗法需要更高的剂量,从而增加不良反应风险。在这种情况下,能够绕过角质层并实现局部持续药物释放的创新药物输送系统受到了广泛关注[21][22][23][24]。研究人员正转向纳米技术(如脂质体、SLN、NLC、聚合物纳米颗粒、纳米乳液、树状大分子和纳米凝胶)来治疗银屑病。尽管这些纳米载体提高了抗银屑病药物的稳定性和溶解度、增强了渗透性,但仍依赖被动扩散穿过角质层,而银屑病斑块的角质层通常较厚。 微针技术是经皮药物输送领域的革命性创新,有望解决这些问题[2][25][26][27][28][29]。微针是微小的针状结构,可在皮肤中形成临时微通道,使治疗药物直接到达真皮和表皮[2][25][26]。这种微创方法绕过了角质层,使药物更有效地作用于目标部位,同时减少患者不适[29][30][31][32]。微针通常由硅、聚合物或金属等材料制成。例如,实心微针使用生物相容性材料(如硅)制造微通道;可溶解微针采用透明质酸等可降解聚合物实现控释;涂层微针用于快速药物输送;水凝胶微针可吸收体液[33][34][35]。微针有多种类型(实心、中空、涂层、水凝胶基和可溶解型),每种类型针对特定应用进行定制[36][37][38][39][40][41][42][43](图1)。这种靶向输送系统可实现精确给药和高效吸收,具有微创性,避免刺激疼痛感受器,提高患者依从性并便于自我给药[44][45][46]。对于银屑病等需要精确局部治疗的疾病,微针尤为有用,其有效性取决于足够的硬度、强度和韧性[47]。 将微针技术应用于银屑病治疗为局部高效药物输送开辟了新途径[48]。微针贴片结合了微针的药物输送能力和粘合贴片的便利性,在银屑病管理中具有巨大潜力[49][50]。这些贴片可将小分子、生物制剂和其他治疗药物直接输送到银屑病斑块,相比传统疗法具有诸多优势:精准作用于病变区域,提高药物生物利用度,减少全身暴露风险,降低不良反应风险。其易于使用且无痛的特点也提高了患者依从性,解决了现有治疗的局限性[51]。最新研究表明,微针贴片在输送多种银屑病治疗药物方面具有多样性和高效性[52]。例如,作为银屑病治疗基石的皮质类固醇可通过微针有效输送,实现更高的局部浓度和更好的治疗效果;甲氨蝶呤等全身性免疫抑制剂也可通过微针系统实现局部输送,减少全身副作用。此外,还有研究探索使用微针输送单克隆抗体和载有抗炎剂的纳米颗粒。这些进展表明微针贴片有望彻底改变银屑病的治疗方式[53][54][55]。 本文旨在介绍利用微针贴片输送各种生物活性化合物治疗银屑病的创新方法。微针技术为银屑病治疗提供了新的方向,相比传统方法具有更好的局部输送效果和患者依从性。

微针类型

用于银屑病治疗的微针系统可根据其结构设计和药物输送机制进行分类,这些因素直接影响其机械强度、药物装载方式、释放动力学和临床适用性。基于结构的分类提供了清晰、合理的框架,有助于不同微针平台之间的有效比较。

基于微针的银屑病治疗最新进展

近期研究开发了多种创新的微针技术来治疗和管理银屑病,克服了传统疗法的局限性。例如,Qiao等人开发了由明胶甲基丙烯酰(gelMC)和氧化石墨烯(GphO)制成的微针,用于从皮肤间质液中采样微RNA(mRNA)生物标志物。这种微针具有出色的机械强度和快速采样能力。

当前挑战、未来展望与结论

尽管微针贴片在银屑病治疗中具有巨大潜力,但仍面临一些挑战。首先,合适的药物装载机制的设计较为复杂,某些生物制剂和小分子通过微针输送时可能不稳定或效果不佳。制造一致性也是一个问题,因为微针贴片需要精确控制针长、材料特性和药物剂量以确保安全有效使用。此外,还需确保微针能够有效发挥作用。

利益冲突声明

作者贡献声明

Nandhini Nair:撰写原始草稿。 Muhammad Amber Mizan:撰写原始草稿。 Aditya Pathak:撰写原始草稿。 Shadma Wahab:撰写原始草稿。 Garima Gupta:撰写原始草稿。 Khang Wen Goh:撰写原始草稿。 Taghreed Majrashi:撰写原始草稿。 Prashant Kesharwani:撰写、编辑、监督及概念构思。

披露

本文不存在利益冲突或相关披露事项。

致谢

作者(Shadma Wahab和Taghreed Majrashi)感谢King Khalid大学研究与发展办公室通过项目编号(RGP2/500/46)资助本研究。

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