阿比谢克·乔汉（Abhishek Chauhan）| 苏克里蒂·维什瓦斯（Sukriti Vishwas）| 塔库尔·古尔吉特·辛格（Thakur Gurjeet Singh）| 莫希特·库马尔（Mohit Kumar）| 普纳姆·内吉（Poonam Negi）| 特鲁迪·科莱特（Trudi Collet）| 阿夫尼特·库尔（Avneet Kour）| 安基特·阿瓦什蒂（Ankit Awasthi）
奇特卡拉药学院（Chitkara College of Pharmacy），奇特卡拉大学（Chitkara University），拉杰普拉（Rajpura 140401），旁遮普邦，印度
引言
糖尿病是最严重的代谢性疾病之一，其特征是血糖水平升高（Darra等人，2023年）。如果不在短时间内得到控制，将进一步导致致命的并发症，即糖尿病溃疡（Diabetic Wound，简称DW）。这是一种与伤口相关的慢性代谢疾病，在糖尿病患者中的发病率约为19-34%（Mauricio和Alonso，2024年）。这些溃疡会随着时间的推移而变得更加严重，导致各种后果，如细菌感染、截肢甚至死亡。糖尿病溃疡的致病因素包括氧化应激、炎症、生长因子减少、基因改变、Hb1Ac持续升高、高血糖、周围神经病变和周围动脉疾病（Bhatti等人，2022年）。总体而言，这些因素会加剧免疫病理，阻碍正常的愈合过程。糖尿病溃疡可分为不同类型，如神经缺血性溃疡、缺血性溃疡和神经病理性溃疡。神经缺血性溃疡是一种由血流不良和神经损伤共同引起的状况（Jais等人，2023年）。缺血性溃疡和神经病理性溃疡分别由血液循环不良和神经损伤引起。糖尿病溃疡的症状包括红肿、疼痛和难以愈合（Urso等人，2021年）。
部分内容摘录
发病机制
糖尿病溃疡的发病机制涉及多种基因的改变，这些改变会阻碍伤口愈合过程。相关的基因包括转化生长因子-β基因（Transforming growth factor-beta）、血管内皮生长因子基因（Vascular endothelial growth factor）、过氧化物酶体增殖激活受体γ基因（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）、核因子κB基因（Nuclear factor-kappa B）、胰岛素样生长因子基因（Insulin-like growth factor）、成纤维细胞生长因子基因（Fibroblast growth factor）、基质金属蛋白酶基因（Matrix metalloproteinases）、表皮生长因子基因（Epidermal growth factor）、血小板衍生生长因子基因（Platelet-derived growth factor）、Toll样受体基因（Toll-like receptor）以及NADPH氧化酶（NADPH oxidase）
正常伤口愈合与糖尿病伤口愈合
正常伤口愈合是一个有序的细胞过程，包括炎症、增殖和重塑四个阶段。在稳态阶段，当血管受损时，血液开始流动（Eming等人，2021年）。随后，血小板会趋化到损伤部位并释放血清素，使血管收缩，减缓血流速度（De Giovanni等人，2023年）。此外，作为对损伤的反应，还会释放其他化学物质
糖尿病伤口愈合的挑战
糖尿病伤口愈合面临的挑战包括血管生成受损、慢性炎症、氧化应激、神经病变、血液循环不良、高血糖、心理因素、社会经济因素，以及现有的治疗方法（合成药物、草药、核酸、生长因子和高压氧疗法）及其局限性（Yapislar和Gurler，2024年）。糖尿病伤口中血管生成受损的原因是持续的高血糖，这会导致内皮细胞功能受损
糖尿病伤口中的基因治疗机制
糖尿病伤口中的基因治疗机制首先是从识别有助于伤口愈合的目标基因开始的（Shaabani等人，2022年）。这些基因通常编码生长因子、细胞因子和其他蛋白质，在血管生成（新血管的形成）、胶原蛋白合成和细胞增殖等过程中起着关键作用（Liu等人，2023年）。例如，编码血管内皮生长因子（VEGF）的基因可以促进新血管的形成
临床验证的基因
在这项研究中，通过搜索关键词“DW”从“国家生物技术信息中心”（NCBI）数据库中进行了文献调查。共发现了24个相关基因，包括TNF、VEGF A、HIF1A、IL-6、NOS3、VDR、CXCL12、NFE2L2、SIRT1、CCL2、FLT1、HMGB1、TGFBR1、TGFBR2、H19、MIR210、HDAC2、MIR205、TGFB2、MIR195、MIR24-1、MIR217、TGFB3和EOLA1。其中，TNF（肿瘤坏死因子）、VDR（维生素D受体）、NFE2L2（NFE2样BZIP转录因子2）和TGFBR1
结论与未来展望
基因治疗是一种有前景的方法，可以通过针对炎症、血管生成、细胞外基质重塑和细胞增殖等特定分子途径来治疗糖尿病伤口。本综述中的研究表明，编码生长因子、细胞因子和调节性RNA的治疗基因可以通过促进血管生成、胶原蛋白沉积、免疫调节和组织再生来改善伤口愈合
CRediT作者贡献声明
阿比谢克·乔汉（Abhishek Chauhan）：撰写原始草稿。苏克里蒂·维什瓦斯（Sukriti Vishwas）：数据整理。塔库尔·古尔吉特·辛格（Thakur Gurjeet Singh）：数据整理。莫希特·库马尔（Mohit Kumar）：数据整理。普纳姆·内吉（Poonam Negi）：数据验证。特鲁迪·科莱特（Trudi Collet）：数据验证。阿夫尼特·库尔（Avneet Kour）：指导。安基特·阿瓦什蒂（Ankit Awasthi）：指导。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
