综述：超越催产素：下丘脑神经肽在社交情感共鸣中的作用及其在精神病学中的失调机制

催产素通过调控社会情感共振中的神经肽网络（包括血管加压素、CRH、orexin、NPY）影响人际协调，其效应受系统动态平衡影响，异常可能导致自闭症、边缘人格障碍等跨诊断社会功能障碍。

Vitor Santos | C. Sue Carter | Yannis Paloyelis | Daniel Martins

葡萄牙贝拉内拉尔大学医学院

摘要

催产素已被认为是调节人类社会行为的关键因素，但其作用嵌入在一个更广泛的下丘脑神经肽网络中，该网络还包括抗利尿激素、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、食欲素和神经肽Y（NPY）。这些进化上保守的系统通过调节社会显著性、唤醒状态、情感模拟和压力调节，共同调控社会情感共鸣——即个体之间情感、生理和认知状态的动态协调。本文综合了动物和人类研究的证据，提出了一个综合模型，说明催产素的作用如何受到这些其他肽系统状态的影响而增强、减弱或改变方向。我们提出了“社会情感共鸣崩溃假说”，认为自闭症、边缘型人格障碍、抑郁症和精神分裂症等病症中的跨诊断性社交障碍可能反映了导致人际协调失调的适应性不良的神经肽配置。通过将催产素置于这一多系统框架中，我们确定了精确干预的新途径，包括旨在恢复支持社会联系的神经化学平衡的药物和行为策略。这一概念性综合不仅阐明了基于催产素的干预措施何时以及为何会成功或失败，还为将基础神经肽科学研究转化为临床应用提供了路线图。

引言

社会互动是人类生活的一个决定性特征，它依赖于人们感知、解释并动态响应他人内部状态的能力（Grammer和Zelikowsky，2022；Kahn，2014）。这种能力早在胎儿时期就可能开始发展（Endevelt-Shapira等人，2021），因为胎儿会对母亲的声调、心率波动和激素信号等线索产生敏感（DeCasper和Fifer，1980；Kisilevsky等人，2003）。这些早期的互动有助于构建大脑的社会情感系统，为终生的互动协调奠定了基础。

其中关键的神经生物学基础是催产素，这是一种进化上保守的下丘脑神经肽，在塑造亲和行为、社会奖励和情感调节方面起着核心作用（Donaldson和Young，2008；Meyer-Lindenberg等人，2011）。催产素在促进我们所说的“社会情感共鸣”中起着关键作用——即个体之间情感、生理和认知状态的动态协调（Decety和Jackson，2004；Zaki和Ochsner，2012；Adolphs，2009）。这一过程支撑着一系列社会功能，包括共情、依恋、情绪传染和合作行为（Zaki和Ochsner，2012；Adolphs，2009；Keysers和Gazzola，2009）。

然而，催产素的作用并非孤立发生的（Putnam和Chang，2022）。其作用受到一个更广泛的神经肽网络的影响，包括抗利尿激素（Donaldson和Young，2008；Meyer-Lindenberg等人，2011）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（Hostetler和Ryabinin，2013）、食欲素（Ouaidat等人，2024）和神经肽Y（NPY）（Smith等人，2022），这些物质各自参与调节显著性、唤醒状态、情感基调和压力反应性。这些系统与催产素相互作用，以调节接近与回避、共情与警觉性以及自我与他者之间的区分。催产素可能并不是作为一个统一的社会促进因素起作用，而是在这个调节性集合中根据内部状态和环境需求灵活调节社会行为（Zaki和Ochsner，2012；Adolphs，2009；Keysers和Gazzola，2009）。这种相互作用最好通过预测处理和稳态框架来理解，在这种框架中，神经肽调节内感受性和外感受性信号的精度，以优化适应性反应。从这个角度来看，催产素有助于校准社会期望，促进对他人内部状态的模拟，并支持共享情感体验的调节。它通过调节分布式神经回路的活动来实现这些效果，包括前岛叶、杏仁核、内侧前额叶皮层和颞顶交界区——这些区域是内感受性、情绪处理、心理化和行为同步的关键节点（Adolphs，2009；Craig，2009；Frith和Frith，2006）。

然而，催产素介导的共鸣并不总是适应性的。在长期压力、早期逆境或精神疾病的情况下，神经肽系统之间的平衡可能会失调，从而破坏社会协调的能力。例如，抗利尿激素可能会使感知偏向威胁；CRH可能会增加情绪反应性和社交退缩；食欲素可能会改变动机显著性；而NPY则可能根据情境和基线状态来缓冲或无法缓冲这些效应。在这种情况下，催产素的亲和效应可能会减弱、被误导或完全被覆盖。

在这篇综述中，我们提出了一个综合框架，以理解催产素在这个更广泛的神经肽景观中的作用。当代社会神经科学越来越强调互动和第二人称方法，强调社会认知是在动态的人际交流中产生的，而不仅仅是孤立的心理推断（Schilbach等人，2013；Schilbach和Redcay，2025）。最近的研究进一步提出，精神疾病可能反映了人际协调或同步性的紊乱，而不仅仅是内部社会认知的缺陷（Schilbach等人，2013）。关于失调和沟通不匹配的补充解释强调了人际相似性和协调动态在塑造互动成功中的作用（Bolis等人，2023）。当前框架并不取代这些关系性解释，而是试图确定可能限制或稳定这种协调过程的神经调节基础。

我们首先回顾了催产素在促进社会情感共鸣中的核心作用的证据，然后探讨了其他下丘脑神经肽如何塑造或限制其影响。我们关注了一组有限的下丘脑神经肽——催产素、抗利尿激素、CRH、食欲素/下丘脑分泌素和神经肽Y——因为它们共同构成了一个最小的集合，这些神经肽在调节控制人际协调的状态变量方面有着明确的角色：社会显著性和接近-回避取向（催产素-抗利尿激素）、威胁激活（CRH）、压力缓冲和恢复（NPY）以及整体唤醒/动机增强（食欲素）。重要的是，这些系统不仅与社会行为有关，还与自主神经系统和HPA轴生理紧密耦合，并在下丘脑和边缘系统层面表现出交叉调节，使它们成为生成可验证预测的协调模型的合适候选者。我们认识到其他神经肽（如参与生殖、代谢和亲和行为的kisspeptin等）也可以调节社会和情感过程；然而，全面覆盖这些内容超出了本综述的范围。当前框架旨在作为一个可扩展的起点，优先考虑那些具有最强机制证据和转化潜力的神经肽，以塑造社会情感状态控制。

最后，我们提出了“社会情感共鸣崩溃假说”，该假说认为精神疾病中的跨诊断性社交障碍可能是由于导致催产素介导的人际协调失调的适应性不良的神经肽配置所导致的。通过这种视角重新审视社交功能障碍，我们确定了机制研究的新途径，并强调了旨在恢复社交大脑中神经肽平衡的针对性干预的潜力。

章节摘录

催产素：社会共鸣中的重要角色吗？

催产素主要在下丘脑的室旁核和视上核中合成，长期以来一直与依恋、社会纽带和情绪调节相关联（Gimpl和Fahrenholz，2001）。除了其在分娩和哺乳中的外周作用外，中枢释放的催产素还作为社会认知和行为的神经调节剂（Carter，2014；Hurlemann和Scheele，2016）。在不同物种中，它促进了诸如配对结合和母性关怀等亲和过程。

抗利尿激素：催产素在社会警觉性、支配性和防御协调中的平衡作用

在大脑中，精氨酸抗利尿激素（AVP）与催产素一样，主要在下丘脑的室旁核和视上核中合成，并在中枢和外周释放。尽管两者仅相差两个氨基酸，但它们对社会行为有着不同的、通常是相反的作用（Neumann和Landgraf，2012）。虽然催产素通常促进亲和、信任和情感调节，但抗利尿激素则更与社会警觉性和支配性相关。

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：压力、社会隔离和社会情感共鸣的破坏

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）是哺乳动物应激反应的核心调节剂，也是社会行为的强大调节剂。它主要在下丘脑的室旁核和扩展的杏仁核中合成，启动下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活，并协调自主神经、内分泌和行为对威胁的反应（Vale等人，1981）。虽然CRH本身并不“反社会”，但其激活会深刻地重塑...

食欲素（下丘脑分泌素）：唤醒、动机和社会情感参与的能量调节

食欲素（食欲素A和食欲素B，也称为下丘脑分泌素1和2）是由下丘脑外侧的一群神经元合成的神经肽，在调节清醒状态、唤醒和动机驱动方面起着核心作用（de Lecea等人，1998）。除了在睡眠-觉醒调节中的已知功能外，食欲素已成为调节社会行为的关键调节剂，将内在的能量和情感状态联系起来...

神经肽Y（NPY）：压力缓冲、情绪稳定和社会情感共鸣的保持

神经肽Y（NPY）是哺乳动物大脑中最丰富和进化上最保守的神经肽之一，在边缘系统和前额叶区域有特别高的表达，这些区域参与压力调节和情绪控制。虽然NPY通常被认为在食欲和能量平衡中起作用，但越来越多的证据表明，它在压力和逆境条件下在维持社会情感功能方面起着核心作用。

神经肽在人际协调中的综合模型

综合上述证据，我们提出了一个综合模型，认为下丘脑神经肽通过塑造社会情感共鸣所需的条件来动态调节人际协调。这种共鸣——即个体之间情感、生理和行为状态的协调——并非由单一的神经调节剂产生，而是由调节社会显著性、唤醒状态、情感模拟和压力的系统的协调作用共同形成的。

社会情感共鸣的崩溃：一种基于神经肽的跨诊断性人际功能障碍框架

基于上述综合模型，我们提出了“社会情感共鸣崩溃假说”，该假说认为精神疾病中的核心人际障碍源于个体之间情感、生理和认知状态的动态协调失败。这些障碍并非反映了社会认知或动机的根本缺陷，而是由下丘脑神经肽系统的适应性不良配置所导致的。

未解决的问题和未来方向

“社会情感共鸣崩溃假说”为理解精神疾病中的人际功能障碍提供了一个机制框架，但它也提出了一系列关键的实证和转化问题。解决这些问题对于从概念综合转向可测试的模型和临床可行的见解至关重要。

首要任务是明确特定神经肽在人类中如何调节社会情感共鸣的电路水平。

结论

人类的社会功能源于情感、生理和认知状态的动态协调——我们将其概念化为社会情感共鸣。这种能力并非由单一分子的作用所决定，而是依赖于相互作用的下丘脑神经肽，这些神经肽调节社会显著性、唤醒状态、警觉性和能量准备状态。将催产素置于这个更广泛的神经肽架构中，有助于阐明其亲和效应的原因。