昼夜差异与院内结局：中国急性脑出血患者发病时间对院内死亡率及早期预后的影响分析

本研究旨在探讨急性脑出血（ICH）发病时间（夜间 vs. 日间）对患者院内结局的影响。基于中国卒中中心联盟（CSCA）的数据，研究发现夜间发病（18:00–06:00）与更高的院内死亡率、早期神经功能不良结局及卒中相关感染风险相关。研究提示，针对特定时段发病的患者，及时行血肿清除术或可改善其院内死亡率。这为优化卒中中心的差异化管理和资源调配提供了重要依据。

在医疗资源相对紧张、医护人员精力可能下降的夜间，如果发生急性脑出血（Intracerebral Hemorrhage, ICH），患者的救治效果会不会打折扣？这并非一个无端的猜想。脑出血以其高发病率、高致残率和高死亡率，严重威胁着国民健康。尽管卒中中心的建设旨在提供全天候的标准化救治，但实际诊疗中，诸如夜间值班医生经验相对不足、辅助检查响应可能延迟等因素，是否会导致“夜间发病”成为影响患者预后的一个独立风险因素？此前的研究结论并不一致。为了厘清发病时间与脑出血患者院内结局之间的确切关联，并为临床的精准化、时段化管理提供证据，一项基于大规模中国人群数据的研究就此展开。

本研究的数据来源于中国卒中中心联盟（China Stroke Center Alliance, CSCA）数据库，共纳入了81,913名在发病24小时内就诊的急性脑出血患者。研究人员将一天划分为日间发病（06:00–18:00）和夜间发病（18:00–06:00）两个时段，并利用多变量逻辑回归模型，系统分析了发病时间与院内死亡率、血肿扩大、早期神经功能不良结局以及院内并发症（如卒中相关感染）之间的关联。

主要技术方法概述

本研究是一项回顾性队列研究，其核心是数据分析。关键技术方法包括：1. 数据来源与队列构建：从中国卒中中心联盟（CSCA）数据库中提取符合标准的急性脑出血患者数据。2. 变量定义与分组：明确定义“日间发病”与“夜间发病”时间窗，并收集患者的人口学特征、基线临床评分（如美国国立卫生研究院卒中量表-National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS、格拉斯哥昏迷量表-Glasgow Coma Scale, GCS）、治疗方式等信息。3. 统计分析：主要采用多变量逻辑回归模型，调整一系列潜在的混杂因素后，评估发病时间与各研究终点之间的独立关联。此外，还进行了中介效应分析，以探索NIHSS和GCS评分在发病时间与死亡率关联中的作用。

研究结果

1. 发病时间分布

研究发现，急性脑出血的发病时间存在两个高峰：主高峰在08:00至11:00之间，次高峰在15:00至18:00之间。

2. 夜间发病与不良结局风险

与夜间发病的患者相比，日间发病的患者在院内死亡率、早期神经功能不良结局以及发生卒中相关感染的风险均显著更低。具体而言，日间发病患者的院内死亡风险降低了13%（调整后比值比-adjusted Odds Ratio, aOR = 0.87），早期神经功能不良结局风险降低了7%（aOR = 0.93），卒中相关感染风险也降低了7%（aOR = 0.93）。中介分析进一步揭示，夜间发病会通过导致患者入院时更严重的神经功能缺损（更高的NIHSS评分）和更低的意识水平（更低的GCS评分），间接增加院内死亡风险。

3. 关键时间窗与干预措施的影响

深入分析发现，对于在22:00至02:00这一特定深夜时段发病且未接受血肿清除术的患者，其院内死亡风险（aOR = 1.12）和早期神经功能不良结局风险（aOR = 1.09）进一步升高。然而，一个重要的发现是，对于接受了血肿清除术的夜间发病患者，其院内死亡风险并未因发病时间而显著增加。这表明，积极的外科干预（血肿清除术）可能抵消或减弱夜间发病所带来的额外死亡风险。

结论与讨论

本研究基于大规模中国人群数据，明确了急性脑出血夜间发病是患者不良院内结局的独立危险因素。夜间发病不仅与更严重的卒中症状相关，还直接导致了更高的院内死亡率、卒中相关感染率和更差的早期神经功能预后。尤其值得注意的是，在22:00至02:00这一“核心深夜时段”发病的患者，如果未能得到血肿清除术的干预，其风险尤为突出。

这一发现具有重要的临床意义。它首先证实了临床中对于“夜间救治效果可能较差”的担忧并非空穴来风，将发病时间这一客观指标纳入了预后评估体系。更重要的是，研究指出了可能的破局之道：对于夜间，特别是深夜时段发病的脑出血患者，积极考虑并实施血肿清除术，可能是打破“夜间发病-不良预后”链、改善患者生存机会的关键策略。这提示卒中中心需要优化夜间资源配置，确保神经外科团队的可及性和快速响应能力，从而为所有时段发病的患者提供同质化、高质量的救治服务。该研究为实施精准的、基于发病时间的差异化临床管理路径提供了高级别的循证医学证据。论文发表在《Scientific Reports》期刊上。