枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharides）和/或长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）具有抗炎作用，并能调节硫酸葡聚糖钠（dextran sulfate sodium）诱发溃疡性结肠炎大鼠的肠道微生物群

时间：2026年3月31日

来源：International Journal of Biological Macromolecules

编辑推荐：

溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型中，Lycium barbarum多糖（LBP）和/或Bifidobacterium longum OLP-01（OLP-01）联合治疗可降低疾病活动指数（DAI），改善组织学损伤，调节肠道菌群及炎症因子（IL-17A、IL-6、COX-2），其中LBP促进Ruminococcaceae等菌属增殖，OLP-01富集Ruminococcus_torques_group，联合使用效果更优。

李佩清|连玉芝|野智纪夫|张春超|林秋凤|黄志昌|赵简C.-J.

台北医学大学营养与健康科学学院，台北，110，台湾

摘要

溃疡性结肠炎（UC）是一种伴有肠道炎症的肠道疾病。本研究探讨了Lycium barbarum多糖（LBP）和/或Bifidobacterium longum OLP-01（OLP-01）对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎大鼠的影响。实验将大鼠分为5组：正常组、DSS诱导的UC组、用LBP（100 mg/kg体重）治疗的UC组、用OLP-01（2 × 10⁹ CFU/kg体重）治疗的UC组以及同时使用LBP（50 mg/kg体重）和OLP-01（1 × 10⁹ CFU/kg体重）治疗的UC组。所有组别均通过灌胃方式接受治疗，持续39天。LBP治疗可降低疾病活动指数（DAI）评分，改善组织学变化，并恢复结肠长度。LBP还能增加Ruminococcaceae、Lachnospiraceae和Saccharimonadaceae菌属在肠道中的丰度。OLP-01治疗可降低DAI评分，减轻组织学改变，并降低IL-6和COX-2水平，但会增加Ruminococcus_torques_group的丰度。LBP和OLP-01联合使用可进一步降低DAI评分，改善组织学改变，同时降低IL-17 A、IL-6和COX-2水平，并增加Akkermansia、Blautia和Ruminococcus_torques_group的丰度。因此，LBP和/或OLP-01能够缓解DSS诱导的UC大鼠的结肠损伤。OLP-01单独使用或与LBP联合使用均表现出抗炎作用，并能调节肠道微生物群。

引言

溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性肠病（IBD），属于特发性疾病，其特征是炎症从直肠开始，逐渐蔓延至整个结肠，且远端结肠的炎症通常更为严重[1]。全球范围内UC的发病率正在上升，欧洲和北美的发病率最高[2]。根据台湾国家健康保险研究数据库2001年至2015年的数据，台湾的IBD发病率和患病率也呈逐渐上升趋势[3]。UC的病因尚不明确，但与遗传因素、微生物失衡、免疫失调及环境影响有关[4],[5]。

肠道免疫反应的异常是UC进展的关键因素[6]。肠道屏障的破坏使得病原体能够侵入肠道，激活抗原呈递细胞，从而触发T辅助（Th）细胞（包括T辅助17（Th17）细胞）的分化[7],[8]。这种免疫激活会释放促炎细胞因子（如白细胞介素-17（IL-17）、IL-21和IL-22），进一步加剧炎症[9]。此外，肠道微生物群的失调改变了与健康个体相比的常驻共生菌的组成，可能促进UC的发展[10]。具体而言，UC患者体内Actinobacteria和Proteobacteria门细菌的丰度增加，而Verrucomicrobia门细菌在疾病期间明显减少[11]。

UC的治疗根据病情严重程度进行选择，传统治疗方法包括使用抗炎药物或免疫调节剂[12]，这些方法主要针对缓解UC相关症状[1]，但存在不良反应[12]。因此，更安全、更有效的天然治疗方法备受关注。益生菌是指活的微生物，适量使用时对宿主有益[13]。益生元是不可消化的碳水化合物[14]，在结肠中被细菌发酵产生短链脂肪酸（SCFAs）[15]。益生菌和益生元均被认为可以通过抑制病原体生长、调节炎症细胞因子和恢复肠道微生物群平衡来治疗UC[16]。合生元是益生元和益生菌的组合，可协同作用为宿主带来健康益处，益生元可作为益生菌的能量来源，促进其在结肠中的生长[17]。

Lycium barbarum（俗称枸杞或狼berry）在中国传统医学中已有应用，并被认定为功能性食品[18]。Lycium barbarum多糖（LBP）是枸杞的主要活性成分，包含9种单糖，占干果重量的5%–8%，占商业提取产品的40%以上[19]。研究表明，LBP具有抗氧化、免疫调节、抗衰老、抗疲劳和保肝作用[18],[20]。属于Actinobacteria门的Bifidobacterium属细菌主要存在于人体肠道中[21]。2008年，从一位奥运会举重冠军的肠道微生物群中分离出了Bifidobacterium longum OLP-01（OLP-01）[22]。先前的研究显示OLP-01具有抗疲劳、改善身体适应性和运动表现以及调节肠道微生物群的作用[22],[23],[24]。然而，OLP-01对结肠炎的潜在作用尚未得到充分研究。此外，目前尚无研究探讨将LBP与OLP-01联合使用作为合生元对DSS诱导的UC大鼠的疗效。本研究旨在探讨Lycium barbarum多糖和/或Bifidobacterium longum OLP-01对DSS诱导的UC大鼠的炎症、免疫调节、肠道通透性和肠道微生物群的影响。

材料

硫酸葡聚糖（DSS；批次号DB001-47，TdB Labs，Ever Shixiang Technology Co., Ltd.，台北，台湾）是一种带负电荷的葡聚糖衍生物，其葡萄糖单元被硫酸酯基团（-OSO₃Na）取代。DSS主要由α-(1,6)连接和α-(1,3)分支连接组成，平均分子量约为40,000 Da[25]。其硫含量为19%，游离硫酸盐含量低于2%。产品的pH值为5.9。

DAI评分

在DSS诱导期间（第29–36天），所有DSS诱导的UC组别中的DAI评分均有所上升（图2）。值得注意的是，从第30天到第38天，U组的DAI评分显著增加，尤其是在第34天到第36天之间。相比之下，LBP和/或OLP-01治疗后的DSS诱导UC大鼠的DAI评分从第34天起显著下降。此外，LBP和/或OLP-01治疗还改善了粪便性状（图S2A）和出血情况（图S2B）。

讨论

先前的研究表明，通常通过连续4–7天在饮用水中添加2%–5%的DSS来诱导大鼠的结肠炎[34]。DSS诱导的结肠炎相关的组织学变化包括上皮细胞丢失、隐窝异常、杯状细胞减少、细胞浸润和溃疡形成，同时结肠组织出现炎症[35]，这些症状在DSS诱导的急性期较为常见[36]。

结论

口服LBP、OLP-01及其组合显著降低了DAI评分，减轻了组织学损伤，并增加了肠道微生物群中Ruminococcus_torques_group的丰度。100 mg/kg体重的LBP治疗还恢复了结肠长度，并显著增加了Ruminococcus_1、Ruminococcus_2、Ruminiclostridium_5、Ruminiclostridium_9、Acetitomaculum、Blautia和Candidatus_Saccharimonas属的相对丰度。2 × 10⁹ CFU/kg体重的OLP-01治疗也显示出类似效果。