FXR的过表达通过诱导APAP引起的急性肝损伤中的FGF2活性来促进肝脏再生

时间：2026年4月1日

来源：Hepatology International

编辑推荐：

APAP诱导的肝损伤中FXR通过FGF2激活促进肝再生并抑制炎症氧化应激。

摘要

背景与目的

对乙酰氨基酚（APAP）引起的肝毒性是一种严重的医疗紧急情况，因为其病情进展迅速。迄今为止，实用的、可行的早期干预措施仍然有限。本研究旨在探讨法尼醇X受体（FXR，NR1H4）是否能够缓解APAP引起的急性肝损伤，以及这种效果是否通过激活成纤维细胞生长因子2（FGF2）来促进肝脏再生。

方法

通过基因表达组学数据库（GEO）分析了健康受试者与APAP引起的急性肝损伤患者之间的FXR表达差异。利用腺相关病毒-8（AAV-FXR）将FXR基因注射到小鼠的尾静脉中，建立了FXR过表达的小鼠模型。将pcDNA-FXR、siFXR或siFGF2质粒转染到AML-12细胞中。通过H&E染色、定量实时PCR、Western blotting、免疫荧光染色、DCFH-DA染色和TUNEL染色等方法来研究FXR和FGF2的作用。

结果

与正常肝组织相比，APAP引起的急性肝损伤患者的肝组织中FXR表达显著降低。FXR过表达通过抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡，同时促进肝脏再生，从而减轻了APAP引起的肝损伤。此外，FXR过表达上调了FGF2的表达，其对APAP引起的急性肝损伤的促再生作用依赖于FGF2。相反，FXR或FGF2的敲低则产生了相反的效果。