仿生藻蓝蛋白脂质基纳米颗粒能够改善胎盘功能障碍，并在先兆子痫模型中恢复血管生成的平衡

摘要

子痫前期（PE）是一种危及生命的妊娠疾病，全球范围内导致大量母婴发病率和死亡率。尽管其临床意义重大，但目前的治疗策略主要集中在对症治疗上，这凸显了迫切需要针对其潜在病理生理机制的靶向干预措施。基于脂质的纳米颗粒（LBNPs）已成为胎盘药物递送的有希望的载体。然而，实现精确和高效的特异性定位仍然是一个主要挑战。在本研究中，我们开发了与滋养层细胞膜结合、 loading 了藻蓝蛋白（PC）的基于脂质的纳米颗粒（LBNP-PC@M），以提高胎盘靶向性。通过将藻蓝蛋白的固有生物活性与滋养层细胞的仿生靶向能力相结合，LBNP-PC@M 能够优先在胎盘内积累，并随后释放治疗成分，从而改善血管生成平衡和代谢稳态。在炎症诱导的子痫前期模型中，LBNP-PC@M 治疗能够增强胎盘血管化，减轻胎儿生长受限，并缓解与子痫前期相关的关键病理特征。多组学分析（包括转录组学和代谢组学）表明，LBNP-PC@M 调节了与血管生成、氧化应激反应和氨基酸代谢相关的通路，同时部分恢复了子痫前期胎盘中的异常组胺代谢。总体而言，本研究提供了一种用于胎盘靶向递送生物活性化合物的仿生纳米平台，为调节胎盘功能障碍及推进子痫前期及相关胎盘疾病的治疗策略提供了有前景的方法。

图形摘要

此图像的替代文本可能是通过人工智能生成的。

子痫前期（PE）是一种危及生命的妊娠疾病，全球范围内导致大量母婴发病率和死亡率。尽管其临床意义重大，但目前的治疗策略主要集中在对症治疗上，这凸显了迫切需要针对其潜在病理生理机制的靶向干预措施。基于脂质的纳米颗粒（LBNPs）已成为胎盘药物递送的有希望的载体。然而，实现精确和高效的特异性定位仍然是一个主要挑战。在本研究中，我们开发了与滋养层细胞膜结合、 loading 了藻蓝蛋白（PC）的基于脂质的纳米颗粒（LBNP-PC@M），以提高胎盘靶向性。通过将藻蓝蛋白的固有生物活性与滋养层细胞的仿生靶向能力相结合，LBNP-PC@M 能够优先在胎盘内积累，并随后释放治疗成分，从而改善血管生成平衡和代谢稳态。在炎症诱导的子痫前期模型中，LBNP-PC@M 治疗能够增强胎盘血管化，减轻胎儿生长受限，并缓解与子痫前期相关的关键病理特征。多组学分析（包括转录组学和代谢组学）表明，LBNP-PC@M 调节了与血管生成、氧化应激反应和氨基酸代谢相关的通路，同时部分恢复了子痫前期胎盘中的异常组胺代谢。总体而言，本研究提供了一种用于胎盘靶向递送生物活性化合物的仿生纳米平台，为调节胎盘功能障碍及推进子痫前期及相关胎盘疾病的治疗策略提供了有前景的方法。

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此图像的替代文本可能是通过人工智能生成的。