综述：用于皮肤和经皮药物输送的软质及硬质脂质基纳米结构

Gamal M. El Maghraby | Noha D. Fayed

埃及坦塔大学药学院制药技术系

摘要

基于脂质的纳米载体在皮肤药物递送中的应用日益增多，其区域性和系统性效果已得到证实。脂质纳米载体的多样性是导致这些广泛效果的原因。囊泡纳米载体是最早吸引研究人员关注的类型。它们的应用始于磷脂（PL）和胆固醇（CH）的标准囊泡，这些囊泡能够将皮质类固醇高效地输送到皮肤局部。通过引入表面活性剂、乙醇或将其与PL结合，分别开发出了Transfersomes、ethosomes和transethosomes。为了提高渗透性，还添加了渗透增强剂和/或甘油，从而制备出了invasomes和glycerosomes。这些改进使纳米囊泡膜更具柔韧性，使得这些载体能够完整地穿过皮肤并输送治疗剂量的药物。与此同时，微乳液（ME）也被引入，显示出良好的药物皮肤渗透效果。微乳液依靠超微小的液滴尺寸和极低的界面张力来填充皮肤表面的空隙，从而输送大量药物。微乳液的独特之处在于其可以根据成分的不同发生相变。这种智能特性可以通过蒸发挥发性成分、与皮肤分泌物的混合或温度变化来实现。这种变化被认为伴随着过饱和现象，从而增强了药物在皮肤层中的输送能力。此外，还测试了含有液态脂质的固体脂质纳米颗粒（SLN），这些颗粒形成了纳米结构脂质载体（NLC），主要表现出局部效应，而NLC则显示出更强的渗透能力。本文概述了脂质纳米载体及其增强药物皮肤递送的机制。

引言

基于脂质的纳米结构被广泛研究用于将各种药物输送到皮肤内部及通过皮肤。这些纳米结构的物理形态取决于其组成。含有或不含有胆固醇（CH）的磷脂系统在分散于水相时具有囊泡结构。脂质体是这类系统在皮肤药物递送中的原型[1]。随着研究的深入，这些囊泡的组成逐渐得到调整，以开发出适用于局部和经皮药物输送的多功能系统[2]。含有液态油、表面活性剂/辅表面活性剂和水的系统形成了称为微乳液的超软纳米液滴。这些系统的粘度和物理结构对水分含量非常敏感，会发生相变。无水系统在与水混合后也可以形成微乳液。进一步稀释则可能形成粘性液晶，再进一步稀释则会产生粗乳液。这些系统在皮肤药物递送方面展现出巨大潜力[3]。固体脂质纳米颗粒（SLN）是由在室温以上熔化的脂质制备而成的纳米悬浮液。通过加入少量与固体脂质混溶的液态脂质，提高了SLN的药物包载能力，形成的纳米颗粒被称为纳米结构脂质载体（NLC）。SLN主要产生局部效应，而NLC则表现出更强的渗透性。本文综述了脂质纳米载体及其增强药物皮肤递送的机制。

章节摘录

囊泡纳米系统

囊泡纳米系统是一种药物载体，其中脂质和其他添加剂以单层膜（单层囊泡ULVs）或双层膜（多层囊泡MLVs）的形式排列，内部为水相。标准脂质成分是磷脂，可以单独使用或与胆固醇一起使用来制备标准脂质体。在含有胆固醇的情况下，用表面活性剂替代磷脂可以制备niosomes。

微乳液是一种由油和水组成的流体纳米系统，通过表面活性剂和辅表面活性剂的界面膜稳定。与传统乳液不同，微乳液具有光学各向同性和热力学稳定性，因此保质期更长[93, [94], [95], [96]。通过选择适当的成分比例，微乳液可以自发形成。

微乳液的特性使其具有许多优势

SLN是由单一固体脂质或多种固体脂质混合制成的，药物可以以分散态或核心态的形式装载在其中。SLN的一个问题是脂质凝固过程中可能会使药物流失，这限制了其药物装载能力。通过向固体成分中添加液态脂质，在脂质基质内形成液态区域，从而提高了药物装载量，进而制备出NLC，此时液态脂质的作用至关重要。

基于脂质的纳米系统为将药物输送到皮肤表面及通过皮肤提供了多种策略。这些系统的多功能性得益于多种纳米结构的存在，包括软质和固体纳米聚集体。软质系统包括纳米囊泡和微乳液；固体纳米聚集体则以SLN为代表，通过加入液态脂质进一步发展为NLC，目的是提高药物装载量。

本文未涉及任何使用人类或动物受试者的研究。

资金支持

本项工作未获得任何资助机构的支持。

Gamal M. El Maghraby：概念构思、监督、初稿撰写、审稿与编辑。Noha D. Fayed：概念构思、初稿撰写、审稿与编辑。

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。