综述：铁蛋白吞噬作用在心血管疾病中的意义及其药理学调节：潜在机制与临床转化策略

摘要

铁蛋白吞噬是一种由选择性自噬受体核受体共激活剂4（NCOA4）介导的关键细胞内过程，该受体通过调节铁蛋白的降解在维持铁稳态中起着核心作用。近年来，由于铁蛋白吞噬在心血管疾病（CVDs）中的病理生理相关性，其作为自噬与铁代谢之间关键接口的功能受到了广泛关注。本文系统地阐述了铁蛋白吞噬的分子机制，包括NCOA4–铁蛋白复合物的形成、溶酶体降解途径以及相关的多层次调控网络。特别关注了铁蛋白吞噬在心血管病理学中的双重作用，涉及心肌缺血–再灌注损伤（MIRI）、动脉粥样硬化（AS）和糖尿病性心肌病（DCM）。虽然适度的铁蛋白吞噬活性对于维持心脏足够的铁供应至关重要，但其过度激活会导致不稳定的铁积累、通过Fenton反应产生的氧化应激以及铁死亡（ferroptosis），从而加剧心肌损伤和病理重塑。因此，本文全面概述了针对铁蛋白吞噬的药理策略，包括直接抑制方法（如NCOA4小干扰RNA（siRNA）和溶酶体抑制剂）和间接调节策略（如铁死亡抑制剂和天然化合物）。最后，文章还讨论了临床转化面临的挑战，特别是在组织特异性、药物递送效率和长期安全性方面。提出了未来的研究方向，包括开发器官特异性靶向策略和探索联合疗法，旨在为预防和治疗心血管疾病提供新的见解和潜在的治疗途径。