摘要
目的：评估关于药物相关颌骨坏死（MRONJ）辅助治疗策略的100篇被引用最多文章的特征。
方法：从Web of Science中收集了100篇与MRONJ辅助治疗相关的被引用最多的文章。从这些论文中提取了以下信息：作者信息、论文标题、引用次数、发表年份和所在国家、研究设计、期刊名称和影响因子以及辅助治疗策略。同时分析了所识别疗法的时间分布。
结果：这100篇文章在18年期间共获得了6,095次引用，其中意大利的论文数量显著较多。大多数文章为描述性观察性研究，发表在55种不同的期刊上，这些期刊的影响因子范围从0.3到41.9不等。共识别出24种不同的辅助治疗策略。基于光的治疗方法是其中最突出的类别（35篇，占28.9%），包括光生物调节、激光消融和抗菌光动力疗法。值得注意的是，光生物调节在整个研究期间都受到了持续的关注。
结论：辅助治疗策略的多样性凸显了MRONJ管理的复杂性。基于光的治疗方法是其中最突出的类别，这突显了激光疗法在MRONJ管理中的重要性。然而，需要更高质量的证据，特别是设计良好的随机临床试验，以明确辅助治疗在MRONJ中的临床适用性。
引言：
药物相关颌骨坏死（MRONJ）是一种复杂且多因素的疾病，尤其与肿瘤患者有关[1]。尽管美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）已经制定了结合非手术和手术方法的治疗方案，但MRONJ的管理仍然是一个挑战[2]。多年来，人们提出了多种辅助治疗策略来补充标准治疗方法[3, 4]。自最初的研究报告以来，关于MRONJ的大量文献不断涌现[5]，反映了科学界对该领域的持续关注。通过引文计量学分析，可以估计特定知识领域内个别文章的影响力[6]。尽管引用频率不一定反映研究的质量，但高引用量的出版物可以通过激发讨论、引发争议和概述研究趋势来影响临床实践[7, 8]。此外，还可以通过其他关键的文献计量学指标（如最活跃的作者、国家和期刊）来识别该领域的主要贡献者和影响力来源[8]。识别出在此背景下作为关键参考的研究，有助于了解研究人员考虑和评估的辅助治疗策略。因此，本研究的目标是：(i) 确定100篇使用MRONJ辅助治疗策略的被引用最多的文章；(ii) 分析这些出版物的文献计量学特征。
材料与方法：
由于本研究涉及对公开在线数据的回顾性收集和分析，因此不需要机构伦理委员会的批准。
纳入标准：
(1) 使用一种或多种辅助治疗策略治疗MRONJ患者的文章；
(2) 有明确的引用次数；
(3) 观察性、干预性和临床前研究。
排除标准：
(1) 无法获取全文的文章；
(2) 仅描述常规治疗方法的文章，包括非手术方法（局部伤口护理、抗菌冲洗、移除活动性/成形良好的死骨、全身抗生素）和手术方法（全身抗生素和/或边缘/部分截骨术；全身抗生素和/或牙槽骨切除术/部分上颌骨切除术）；
(3) 综述论文、致编辑的信件、会议报告、简报和评论文章。
信息来源与搜索策略：
搜索于2025年9月29日使用Web of Science All Databases (WoS-AD) [9, 10]（https://www-webofscience-com.ez88.periodicos.capes.gov.br/wos/alldb/advanced-search）进行，该数据库包含WoS的主要集合、Derwent Innovations Index、Korean Citation Index、Russian Science Citation Index和SciELO Citations Index。在文章选择过程中，未设置语言或发表日期限制。搜索策略在高级搜索字段中使用了带有TS（主题）标签的术语以及布尔运算符OR和AND（附件1）。
选择过程：
检索到的文章按照引用次数降序排列，以便第一个结果是引用次数最多的文章。在第一阶段，一名作者（C.B.C.）根据标题和摘要筛选参考文献。符合纳入标准的文章被选中并依次记录在电子表格中；如有疑问，会查看全文以确认其符合标准。由于列表已经按照引用次数排序，因此前100篇文章就是该主题下引用次数最多的出版物。在第二阶段，检索并阅读了这些文章的全文并提取数据。在这些阶段遇到的任何疑问都通过与另一位审稿人（A.C.U.V.）的讨论达成共识来解决。
数据提取：
从每篇论文中提取了以下信息：引用次数、发表年份和所在国家（基于第一作者的所属机构）、研究设计、期刊名称和影响因子（基于Journal Citation Reports™ [JCR® IF2024]的当前版本）、作者信息以及辅助治疗策略。如有疑问，会与第二位审稿人（A.C.U.V.）再次核对。
研究设计分类：
研究设计被分类为：描述性观察性（病例报告、病例系列和横断面研究）、临床前（体内和体外研究）、干预性（随机和非随机对照试验）或分析性观察性（病例对照和队列研究）[11]。论文的主题被分为：基于光的治疗；血液来源和生长因子来源的治疗；药理活性剂；基于氧的治疗；细胞和生物分子治疗；或辅助外科策略。论文按照引用次数降序排列。对于引用次数相同的文章，按每年引用密度（引用次数/年）进行排序。
数据分析：
使用社会科学统计软件包（SPSS，版本25.0；IBM公司，美国纽约阿蒙克）进行了描述性分析。引用密度计算为从发表年份到2024年的年间引用次数之比。使用基于Python的数据可视化工具在Google Colaboratory（美国加州山景城）创建了图表。作者统计使用VOSviewer（版本1.6.20；荷兰莱顿）完成。
结果：
搜索策略从WoS-AD中获得了890篇参考文献。根据引用次数降序排列后，有167篇文章因不符合纳入标准而被排除，最终得到了排名前100的论文清单。
100篇被引用最多文章的一般特征：
这100篇文章在WoS-AD中总共获得了6,095次引用，平均引用次数为60.9次（范围：24–418次）。平均引用密度为5.7次（范围：1.5–21.0次）。最早的文章发表于2005年，最新的文章发表于2022年，大多数文章发表于2011年至2012年期间。
100篇被引用最多文章的国家和研究设计：
论文发表最多的国家是意大利（文章数量：31篇）、美国（文章数量：13篇）和日本（文章数量：8篇）（表1和补充表2）。最常见的研究设计是描述性观察性研究（文章数量：62篇），其次是临床前研究（文章数量：19篇）、干预性研究（文章数量：14篇）和分析性观察性研究（文章数量：5篇）（表2；图1）。
表1：在100篇被引用最多研究中至少有4篇论文发表的国家
表2：100篇被引用最多研究的研究设计
图1：显示六个出版时期研究设计和总引用次数的堆积条形图。每个条形代表特定时间区间内发表的文章数量，按研究设计分类。每个时期的大致引用次数显示在条形上方。
100篇被引用最多文章的期刊：
共有55种不同的期刊参与了这些出版物的发表。每篇期刊的文章数量从1篇到11篇不等，引用次数从24次到822次不等。口腔颌面外科领域的期刊最为常见，其影响因子范围从0.3到41.9不等（补充表3）。
前100篇被引用最多文章中频率最高的作者：
共有8位作者在100篇被引用最多的文章中至少有4篇论文发表。出现频率最高的作者是Vescovi和Merigo，他们都来自帕尔马大学（意大利）。随后是Manfredi和Meleti，他们分别来自帕尔马大学，各发表了10篇论文。Nammour和Fornaini分别来自比利时列日大学和帕尔马大学，各发表了8篇论文。Guidotti和Ehrenfeld分别来自帕尔马大学和德国路德维希-马克西米利安大学，各发表了4篇论文（表3）。
100篇被引用最多文章中的辅助治疗策略：
共记录了24种不同的MRONJ辅助治疗策略，其中121种策略在100篇文章中重复出现。这24种策略按普及程度分为几组：基于光的治疗（35篇，占28.9%）、血液来源和生长因子来源的治疗（32篇，占26.4%）、药理活性剂（24篇，占19.8%）、基于氧的治疗（15篇，占12.4%）、细胞和生物分子治疗（12篇，占9.9%）以及辅助外科策略（3篇，占2.5%）。
在100篇文章中，最普遍的治疗方法是光生物调节（PBM，占20篇，占16.5%），其次是特立帕拉肽（TPTD，占14篇，占11.6%）、包括手术治疗的激光消融（12篇，占9.9%）、高压氧（HBO，占11篇，占9.1%）和富血小板血浆（PRP，占11篇，占9.1%）（图2）。其他MRONJ辅助治疗策略及其文章数量和引用次数列在表4中。
图2：表示辅助治疗组别、文章频率和随时间变化的引用次数的气泡图。每个气泡代表一种用于MRONJ管理的辅助治疗组，按发表年份和文章中的出现频率排列。气泡的大小反映了引用次数。
讨论：
这项文献计量学分析旨在识别100篇关于MRONJ辅助治疗策略的被引用最多文章并分析其文献计量学特征。这100篇顶级文章在18年期间共获得了6,095次引用，其中意大利的论文数量显著较多。大多数文章为描述性观察性研究，发表在55种期刊上。共识别出24种不同的辅助治疗策略，反映了文献中探索的方法的多样性和复杂性。总体而言，这些发现凸显了MRONJ管理中存在的重大挑战。尽管几种辅助治疗显示出潜力，但目前尚未建立明确的标准护理方案或被普遍接受的临床指南[2, 12, 13]。
参考文献：
（此处省略了参考文献的具体列表）更广泛的领域，如普通牙科、口腔医学和病理学，在大多数索引文章中往往能达到经典的标准[10, 15]，而更专业的子领域，包括再生牙髓学、游离牙龈移植以及为有特殊需求的患者提供的牙科服务，其引用次数通常较低[16,17,18]。考虑到MRONJ（药物相关性颌骨坏死）首次被描述是在2003年[19]，2005年的文章出现在这个排名中，反映了早期对其管理策略研究的努力。尽管引用次数反映了自发表以来的累积影响，而不是特定时期内的影响力，但发表日期可以帮助识别研究活动的时间趋势。在这种情况下，2011年至2012年间高引用文章的聚集表明人们对MRONJ辅助治疗方法的兴趣有所增加。这可能反映了这一时期前发生的科学和监管里程碑，例如：美国口腔医学协会（AAOMS）在2009年更新了关于双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）的诊断和分期的立场文件，并更新了管理策略[20]；2010年多国支持性癌症护理协会和国际口腔肿瘤学会（MASCC/ISOO）发表的系统评价，评估了肿瘤患者中BRONJ的发病率及其预防和治疗方案[21]；2010年意大利口腔医学与病理学会-意大利颌面外科协会（SIPMO-SICMF）专家小组成立，以评估现有文献并制定意大利建议[12]；以及2010年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了denosumab（用于骨质疏松症的Prolia®和骨转移的Xgeva®）[22]。此外，在接下来的一年，美国牙科协会（ADA）在2011年发布了建议，将术语扩展为抗吸收剂相关颌骨坏死（ARONJ），涵盖了所有抗吸收剂[23]。
本研究发现来自欧洲的出版物数量更多，这可能反映了地区间研究重点或资金政策的差异。这一欧洲主导地位还得到了对该领域最具生产力作者的分析支持。在至少有四篇出版的文章的八位研究人员中，所有人员都来自欧洲，其中六位隶属于意大利帕尔马大学。意大利在MRONJ研究中的强势存在体现了该国在建立专家共识和推进该领域知识方面的持续承诺[12]。另一个重要发现是，这项排名中观察性研究占据主导地位，而随机临床试验（RCT）较少。Diniz-Freitas等人（2019年）在其先前关于MRONJ的文献计量分析中也指出了高质量证据的稀缺[5]。总体而言，该领域RCT数量有限可能归因于多种因素，包括设计和实施此类试验所需的大量资源[24,25,26]。专注于口腔和颌面外科的期刊的盛行突显了外科专业在MRONJ管理中的重要作用。这种分布反映了MRONJ管理的跨学科性质，并突显了口腔医学和外科团队之间合作的重要性，以应对这一复杂状况。
尽管引用次数的累积性质不允许识别MRONJ辅助疗法的时间趋势，但可以通过检查每种疗法的发表日期和频率来观察这些模式。对发表日期的分析揭示了五种最常用的MRONJ辅助疗法的不同时间模式。高浓度氧（HBO）在2007-2008年达到峰值，反映了最初对由于缺氧组织中氧气扩散增加、成骨细胞激活和血管生成刺激而改善骨骼和黏膜愈合的期望[27, 28]。然而，这种方案的使用并没有得到强有力的临床证据支持，目前的共识也不支持其在MRONJ管理中的常规使用[27]。目前称为PBM（光生物调节）的低水平激光疗法在2011-2012年达到发表高峰。PBM的治疗效果归因于其调节炎症、促进组织修复和刺激血管生成的能力，这些都是骨坏死病变愈合的关键过程[30]。PBM在MRONJ管理中显示出有效性[31, 32]，尤其是在联合治疗方案中作为辅助疗法时，取得了有希望的结果[33]。然而，尽管证据不断增多，但在剂量学、波长、应用方案和患者选择标准方面仍存在相当大的异质性[31]。这种变异性直接影响临床可重复性，正是阻碍PBM方案标准化的原因。因此，需要进一步的研究来标准化治疗方案并验证其在疾病不同阶段的有效性。PBM是本研究中最突出的辅助疗法，使基于光的疗法组成为分析中最具代表性的类别。在这一组中，激光消融也显得突出，其发表高峰与PBM处于同一时期。
激光消融是一种使用聚焦激光能量去除或汽化组织的外科技术。该技术对周围健康组织的损害最小，减少炎症，并具有潜在的杀菌效果，有助于组织再生[34]。激光消融与PBM的结合在MRONJ患者中显示出高程度的完全愈合率[3]。然而，有研究表明，良好的结果更可能与激光消融的独立效果有关，后者在精确去除坏死组织和促进伤口愈合中起核心作用[3]。血小板-rich plasma（PRP）在2011-2012年和2017-2018年有两个高峰；其使用与MRONJ的外科管理相关，包括清创、病灶切除和骨切除[4]。包含PRP的外科方案显示出令人满意的结果，促进了伤口愈合并缩短了治疗时间[35,36,37]。尽管方案存在异质性和现有研究的证据水平较低，但PRP仍被推荐作为MRONJ管理的潜在外科辅助疗法，这突显了需要更严格和标准化的研究[4, 37]。牙周瑞兰肽（TPTD）在2013-2014年达到最近的高峰；其作用机制是骨形成的，可以增加成骨细胞活性，从而减少MRONJ中的骨缺损体积，并支持黏膜重新上皮化[38]。临床前和临床研究表明，TPTD在治疗MRONJ中表现出良好效果[38,39,40,41]。TPTD无论是单独使用还是与其他治疗方法结合使用，都作为一种潜在的有效替代方案[42]。然而，高成本、缺乏标准化的临床指南和安全考虑限制了其广泛可用性和使用[38, 41, 42]。总体而言，支持MRONJ辅助疗法的证据仍然有限，因为系统评价表明大多数可用研究基于非随机设计，并存在中等至高的偏倚风险，尽管报告了良好的临床结果[3, 4]。此外，缺乏设计良好的随机临床试验和标准化的治疗方案限制了当前建议的稳健性[4]。当前的临床指南认识到，关于辅助疗法的基于证据的推荐仍然有限[2, 12, 13]。
引用频率较低的疗法也值得考虑其可能影响文献计量影响的因素。引用次数低可以归因于多个因素：这些疗法的引入或发表时间较近，因此没有足够的时间积累引用；较高的成本和/或物流上的不可获取性，这可能限制了它们的采用和大规模研究；在某些情况下，关于其疗效的证据不足。这种模式强调了MRONJ管理的演变性质，创新方法需要时间、资源和高质量的临床证据才能获得更广泛的认可并融入临床实践。重要的是要注意，基于引用排名的文献计量分析并未考虑到纳入研究的证据水平，高引用文章并不一定是方法学质量或临床相关性最高的文章。某些疗法在文献计量文献中的主导地位可能反映了临床和科学兴趣的增长，但不应解释为疗效优越性的证据或临床决策的唯一依据。此外，引用次数可能受到研究质量之外的因素影响，包括自引用、期刊的可见度以及高生产力研究群体的影响。尽管存在这些考虑因素，像本研究这样的研究有助于识别文献中的趋势和差距，有助于指导未来的研究。
这项关于MRONJ辅助疗法的文献计量分析有几个局限性需要承认。首先，研究选择过程由单一名作者完成，这可能是选择偏差的潜在来源，尽管在存在不确定性的情况下咨询了第二位审稿人。其次，这个排名中的文章不一定以辅助疗法为主要目的，尽管它们在治疗方案中包含了辅助疗法。第三，由于设计的固有性质，排名前100中的辅助疗法并不反映目前用于MRONJ管理的所有策略。第四，可能存在未收录在Web of Science数据库中的高引用文章被排除在外。最后，引用次数并不代表疗法的科学影响力的绝对衡量标准。
本研究的发现提供了关于MRONJ辅助疗法最常被引用出版物的科学概述，概述了文章的时间分布和随时间探索的治疗方法。基于光的疗法是最突出的类别，其中PBM是最常报告的单独疗法——在整个研究期间都保持了一致的代表性——其次是TPTD、激光消融、HBO和PRP。这一广泛的治疗策略范围反映了文献中随时间探索的MRONJ管理的复杂性。这些见解为辅助策略的研究提供了统一的视角，有助于学术讨论、对文献的批判性评估以及加强该领域证据基础的未来努力。需要更多具有更高证据水平的研究，特别是RCT，来明确这些辅助疗法在MRONJ管理中的疗效和临床适用性。
打赏
