背景：休闲活动（Leisure Activities, LAs）被认为是认知储备（Cognitive Reserve, CR）的主要贡献因素，可能减轻年龄相关性认知衰退与痴呆进展，但终生不同类型LAs参与情况、教育（作为CR替代指标）与阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）连续谱各阶段认知功能的具体关联仍不明确。本研究旨在探讨教育及LAs与健康受试者（Healthy Subjects, HS）、主观认知下降（Subjective Cognitive Decline, SCD）个体、遗忘型轻度认知损害（amnestic Mild Cognitive Impairment, a-MCI）患者及AD患者当前认知表现的关系。
方法：286名参与者（82例AD、98例a-MCI、39例SCD、67例HS）接受全面神经心理测验，并完成验证问卷，评估青年期、中年期及老年期认知（C1–C8）、社会（S1–S5）及体力（P1–P5）活动的频率。采用Spearman相关与调节分析探讨教育、LAs与认知结局的关联，组间差异采用Kruskal–Wallis方差分析。
结果：所有组中教育均与多数LA领域显著相关。沿疾病连续谱呈现不同的活动-认知模式：HS青年期及中年期参与个人运动与整体认知效率及记忆相关；SCD个体中年期宠物照料与记忆相关；a-MCI患者参加讲座与缝纫/编织与当前认知效率相关；AD患者无显著关联。调节分析显示，教育在HS、SCD及a-MCI中与LA参与和认知结局的关系显著相关，但在AD中无此效应。Kruskal-Wallis分析表明，与HS相比，疾病各阶段LAs参与度降低，尤其是青年期与中年期。
讨论：诊断组间终生LA参与存在差异，教育与认知-活动关系的变异相关，提示CR通过休闲参与的效应可能因疾病阶段而异。
结论：与教育相关的认知储备与HS及AD早期阶段的终生休闲活动和认知表现相关，但在晚期AD中无此关联，凸显生命早期认知、社会及体力丰富经历对维持认知功能的潜在作用。
研究背景与意义
阿尔茨海默病（AD）连续谱涵盖从主观认知下降（SCD）到遗忘型轻度认知损害（a-MCI）再到临床AD的不同阶段。认知储备（CR）理论认为，脑储备、认知储备及神经储备可通过教育、职业复杂度及休闲活动（LAs）等终生经历累积，增强大脑对神经病理改变的耐受性。尽管既往研究支持LAs的神经保护作用，但不同类型LAs在各疾病阶段的特异性关联及其与教育的交互效应仍不明确。明确这一问题有助于制定精准的早期干预策略，尤其针对低教育人群。本研究由意大利Santa Lucia基金会IRCCS记忆门诊团队完成，发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》。
关键技术方法
研究纳入286名意大利参与者（AD 82例、a-MCI 98例、SCD 39例、HS 67例），均接受标准化神经心理评估（含MMSE、RAVLT等量表）及全球丰富指数（Global Enrichment-Index, GE-I）问卷，量化青年期（20–40岁）、中年期（40–65岁）及老年期（≥65岁）的认知、社会及体力活动频率。教育程度按意大利学制换算为连续变量“受教育年限”。脑结构影像采用3T MRI评估内侧颞叶萎缩（MTA）。统计分析采用Spearman相关、Kruskal–Wallis检验及基于PROCESS宏的调节模型，控制多重比较误差。
研究结果
3.1 人口学与临床特征
AD组年龄最大，受教育年限最短，MMSE评分最低，MTA评分最高；a-MCI组受教育年限低于SCD与HS组，MTA介于AD与SCD/HS之间。组间性别分布仅AD与a-MCI存在差异。
3.2 神经心理评估
AD组所有认知领域评分显著低于其他组；a-MCI组除短期记忆外，多数领域评分低于SCD与HS；SCD与HS组无显著差异。
3.3 休闲活动差异
青年期：a-MCI组参加讲座（C1）与演奏乐器（C6）频率低于HS组；AD组个人运动（P3）参与少于HS组，但缝纫/编织（P5）多于a-MCI组。
中年期：AD与a-MCI组在写作（C3）、艺术创作（C4）、演奏乐器（C6）、志愿服务（S1）及个人运动（P3）上参与度低于HS组；AD组志愿服务（S1）与SCD组差异显著。
老年期：AD与a-MCI组认知活动（C1、C3、C6）及团队运动（P1）参与度低于HS组；AD组志愿服务（S1）低于SCD与HS组。
3.4 教育与LAs的相关性
所有组中受教育年限与多数LAs呈正相关，尤其在青年期与中年期，a-MCI与HS组的关联强度高于AD组。
3.5 LAs与认知的相关性
青年期：HS组个人运动（P3）与MMSE、RAVLT即时及延迟回忆显著正相关；a-MCI组讲座参与（C1）与MMSE正相关。
中年期：a-MCI组缝纫/编织（P5）与MMSE正相关；SCD组社交活动（S2）与RAVLT延迟回忆正相关；HS组个人运动（P3）与MMSE及RAVLT即时回忆正相关。
老年期：无显著关联。
3.6 教育的调节效应
青年期：SCD组中教育显著调节认知与社会活动对MMSE的效应，低教育者活动与认知负相关，高教育者呈正向趋势。
中年期：AD组志愿服务（S1）与记忆的关联在低教育水平显著，高教育者无此效应；SCD组教育调节多种LAs对MMSE的效应，低教育者呈负相关，高教育者无显著关联。
老年期：仅AD组社会活动（S4）与记忆的关联在低教育水平显著。
讨论与结论
讨论指出，本研究首次系统揭示AD连续谱中各阶段LAs参与的差异化模式，强调中年期为CR构建的关键窗口。教育作为CR的核心指标，其调节作用呈现非线性特征：在低教育人群中，LAs对认知的保护效应更显著；而在高教育人群中，这种关联可能被饱和的CR所掩盖。研究同时提示，单纯重复性体力活动若缺乏社会互动与认知挑战，可能无法提供充分的CR效益。
结论重申，教育相关的认知储备与HS及AD早期阶段的终生LAs参与及认知表现密切相关，但在晚期AD中该关联消失。这支持了生命早期多维丰富经历对延缓AD发生发展的重要性，并为针对不同教育背景人群的精准预防提供了实证依据。
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