**摘要** 抗生素、抗生素耐药细菌以及抗生素耐药基因通过废水系统在环境中的传播,成为人类活动与水生生态系统之间的一个关键界面。根据欧盟最新指令2024/3019,废水处理厂(WWTPs)被视为限制这些排放的主要控制点;然而,传统设计的废水处理厂主要针对有机物和营养物质的去除,并不善于去除这类化学物质。因此,处理后的出水和污泥可能成为接收环境中抗菌素耐药性的持续来源。本系统综述批判性地评估了应用于废水系统中去除抗生素的先进处理技术和监测策略的效能,并指出了研究空白,同时提出了优化处理过程和监测框架的建议。检索了2015年1月至2025年3月期间在PubMed、Web of Science和Scopus上发表的同行评审研究,并根据PRISMA 2020标准进行了筛选;最终有28项研究符合纳入标准。传统生物处理方法仅实现了部分且不稳定的抗生素去除效果,大环内酯类、氟喹诺酮类和磺胺类药物常常以对环境有害的水平存在于出水中。先进和高级处理方法通常表现出更高的去除效率(通常超过90%),但具体效果取决于化合物和处理过程。转化产物的存在以及污泥中的抗生素表明了额外的暴露途径,而异质的监测方法限制了研究之间的可比性。总体而言,证据表明传统废水处理厂对抗生素的释放是一个不完整的屏障,这支持了实施优化处理、协调监测和综合管理策略的必要性。
采用Scopus、Web of Science和PubMed进行了全面文献检索。详细的检索策略和支持性审查材料见补充材料(SM1–SM4)。数据提取由两位审稿人(MES和FDM)独立完成,使用标准化提取表格,如有分歧,则通过讨论或第三位审稿人(TB)进行协调。提取的信息包括发表年份、地理位置、废水类型、处理规模、处理技术、目标污染物、分析方法和性能指标(如去除效率或对数减少值)。浓度数据(ng/L)和去除效率(%)通过箱线图进行总结。数据处理和图表制作的详细信息见补充材料。
3.3. 进水和出水浓度及去除效率 本节综合了所包含的污水处理厂研究中报告的进水和出水抗生素浓度,并评估了相应的去除效率。进水浓度代表进入污水处理厂的抗生素负荷,而出水浓度则反映了处理后的残留水平。去除效率通过方程式(1)进行评估,其中使用了可用的配对进水测量数据。在不同研究中,抗生素浓度的报告在目标化合物、采样策略(批量采样 vs. 综合采样)、污水处理厂配置和操作条件方面存在差异,这限制了直接比较的可行性。为了实现一致的合成,提取的浓度数据在可能的情况下被统一为ng/L,并使用范围和中心趋势描述符(如中位数和四分位距或平均值±标准差)进行总结。总体而言,汇编的证据提供了典型的进水负荷、出水残留浓度以及处理过程降低废水中抗生素水平的程度的综合视图。
3.3.1. 进水抗生素浓度 进水污水是抗生素进入污水处理厂的主要途径(Kortesmäki et al., 2020; Yang et al., 2022),并反映了生活污水、医院污水、工业污水和城市径流来源的混合贡献。在此背景下,图4(图a-e)展示了所包含研究中报告的污水处理厂进水抗生素浓度(ng/L)的分布情况。总体而言,不同化合物、地理区域和研究之间的进水抗生素水平差异较大,报告的浓度范围跨越了几个数量级。大环内酯类,包括AZM、CLR和ERY,是最常检测到的化合物,其进水浓度通常超过1000 ng/L(Cai and Hu, 2018; Yang et al., 2022)。在几项研究中,大环内酯类的浓度甚至超过了2000 ng/L(Li et al., 2025; Serra-Compte et al., 2021)。氟喹诺酮类,如CIP、NOR和OFX,也常见检测到,其浓度通常在几百到2000 ng/L之间。一些研究还报告了时间变化性,浓度会随季节波动。
综上所述,传统废水处理方式并不能将抗生素完全清除至可忽略的水平,导致多种化合物在处理后的废水中以具有环境影响力的浓度持续存在(Topal和Arslan Topal,2015年)。出水浓度的复杂性凸显了需要根据进水组成、运行条件和方法学差异来解读处理效果——这对于评估处理效率以及了解出水、污泥和接收环境中的抗性模式至关重要。污泥 研究结果清楚地表明,污水污泥是污水处理厂(WWTPs)中抗生素残留物的主要储存库,这些残留物在环境中的最终命运受到其直接影响。尽管水相中观察到的减少通常被解释为有效的去除,但数据表明,对于许多抗生素而言,这种减少主要反映了从水相到固相的转移,而不是真正的降解或矿化。氟喹诺酮类化合物在污泥中的强烈积累与其物理化学性质一致,特别是它们的两性离子特性以及对有机物、粘土和金属氧化物的高亲和力。这种行为解释了为什么尽管进水负荷很高,这些化合物在出水中的检出浓度仍然很低,并突显了它们在污泥基质中长期存在的潜力(Golet等人,2003年)。大环内酯类抗生素表现出更特定的行为:阿奇霉素明显吸附在固体上,而红霉素则主要留在水相中(Göbel等人,2005年)。这些对比鲜明的模式强调了即使在同一抗生素类别内, także 개별 분자 구조가 분배와 최종 운명을 결정한다는 점입니다. 테트라사이클린 역시 카티온 교환 및 표면 복합화 메커니즘으로 인해 슬러지에 축적되는 경향이 강합니다. 이들의 슬러지 내 지속성은 널리 사용되는 동물용 의약품이라는 점과 낮은 농도에서도 미생물 군집에 선택적 압력을 가할 수 있다는 사실(사스만과 리, 2005년)을 고려할 때 특히 우려됩니다. 반면에 설폰아미드는 일반적으로 수상에서의 흡착이 약하고 이동성이 높습니다. 그러나 고부하나 병원 환경에서의 존재는 유입물 구성 및 처리 방식과 같은 특정 요인이 예상되는 분배 행동을 크게 변화시킬 수 있음을 나타냅니다(비알크-비엘린스카 등, 2012년)。
화학 오염물 이외에도 슬러지는 항생제 내성 결정 인자의 주요 저장소 역할을 합니다. 여러 연구에 따르면 많은 항생제 내성 유전자(ARGs)와 항생제 내성 분자(ARBs)가 처리 과정 중, 특히 2차 정화 이후 액상에서 슬러지로 이전된다는 것이 밝혀졌습니다(Karkman 등, 2018년; Yang 등, 2014년). 멤브레인 생물반응기와 같은 고급 생물학적 처리 공정은 생물량과 생물막을 집중시켜 슬러지 내 내성 요소의 축적을 촉진할 수 있습니다(Le 등, 2018년). 또한, 출수수에서의 “음의 제거” 현상(제거 효율 <0 Eq.(1))은 이전에 슬러지나 생물막에 포집되었던 항생제의 탈착이나 방출로 인해 발생할 수 있으며, 이는 고형-액체 분배 과정의 동적이고 가역적인 성격을 강조합니다(Chen 등, 2016년; Urra 등, 2019년).
전반적으로, 이러한 발견들은 슬러지를 단순히 폐수 처리의 부산물로만 보아서는 안 되며, 항생제의 운명과 내성 확산을 평가하는 데 있어 중요한 요소로 고려해야 함을 시사합니다. 따라서 처리 성능과 환경 위험에 대한 포괄적인 평가를 위해서는 기존의 유입물 및 출수수 분석과 더불어 슬러지 모니터링을 포함시키고, 슬러지 처리, 안정화 및 처분 방법도 고려해야 합니다.
4.4. 항생제의 음의 제거 효율: 원인, 메커니즘 및 함의 앞서 언급했듯이, 활성 슬러지 시스템 내에서 항생제의 제거는 주로 두 가지 주요 과정을 통해 이루어집니다: 부유 고체(즉, 슬러지)에의 흡착과 미생물 군집에 의한 생분해 또는 생물변형입니다. 그러나 많은 항생제는 효과적인 제거를 방해하는 특성을 가지고 있습니다. 예를 들어, 설폰아미드(예: 설포멕소잘)는 매우 친수성이 강하여 수상에 남아 슬러지 고체에 흡착되지 않는 경향이 있습니다(Kalli 등, 2023년). 반면에 플루오로퀴노론은 고체 상에 강한 친화력과 슬러지 내 축적 경향이 있음에도 불구하고 생물학적 분해에 매우 저항성이 있어 장기간 변하지 않고 남아 있을 수 있습니다. 이러한 화학적 안정성은 항생제가 인체 내에서 치료 효능을 발휘하는 데 필수적이지만, 환경에서의 내성 문제를 야기하여 기존의 폐수 처리 시스템에 상당한 도전을 가져옵니다.
항생제 간의 제거 행동 차이는 대부분 해당 항생제의 특성에 기인합니다. 활성 슬러지 조건에서 쉽게 생분해되는 항생제는 더 안정적이고 제거 효율이 높은 반면, 구조적으로 지속성이 강한 항생제는 미생물 변형에 저항하며 일관되지 않거나 제한된 제거를 보입니다. 부유 고체 및 슬러지에의 흡착도 수상에서의 제거에 중요한 역할을 합니다(Sabri 등, 2020년). 특정 입자에 강한 친화력을 가진 합성물은 주요 제거 경로가 상태 이전이라 할지라도 출수수 농도의 큰 감소를 보일 수 있습니다. 일부 항생제에서 거의 0%, 음의, 또는 100% 이상의 제거 효율이 나타나는 현상은 제거 데이터 해석의 복잡성을 보여줍니다. 이러한 결과는 반드시 처리 장애를 반영하는 것은 아니며, 잘 알려진 метод론적 및 공정 관련 요인으로 인해 발생할 수 있습니다(Pareek 등, 2015년). 분석적, 샘플링의 불확실성과 매트릭스 효과, 특히 검출 또는 정량 한계에 가까운 농도에서는 상대적 오류가 증가할 수 있습니다. 또한, 처리 과정에서의 변환 과정(예: 인체 대사산물의 탈결합 또는 전구체 화합물의 재전환)으로 인해 출수수에서 항생제 농도가 증가하여 “음의 제거”가 발생할 수 있습니다(Kortesmäki 등, 2020년).
따라서, 표 4에 보고된 음의 제거 효율은 WWTP 내에서의 가상적 지속성과 동적인 분배/변형을 반영하며, 실제 처리 과정에서의 생성을 의미하지는 않습니다. 이러한 관찰 결과는 모체-대사산물의 공동 모니터링, 처리 시스템의 유체 역학에 맞춘 시간별 샘플링, 그리고 강력한 항생제 제거가 필요한 경우 타겟화된 3차 처리(예: 활성탄 흡착, 오존화 또는 자외선 기반 산화)의 필요성을 강조합니다.
4.4. 항생제의 음의 제거 효율: 원인, 메커니즘 및 함의 앞서 언급했듯이, 활성 슬러지 시스템 내에서의 항생제 제거는 주로 두 가지 주요 과정을 통해 이루어집니다: 부유 고체(즉, 슬러지)에의 흡착과 미생물 군집에 의한 생분해 또는 생물변형입니다. 그러나 많은 항생제는 효과적인 제거를 방해하는 특성을 가지고 있습니다. 예를 들어, 설폰아미드(예: 설포멕소잘)는 매우 친수성이 강하여 수상에 남아 슬러지 고체에 흡착되지 않는 경향이 있습니다(Kalli 등, 2023년). 반면에 플루오로퀴노론은 고체 상에 강한 친화력과 슬러지 내 축적 경향이 있음에도 불구하고 생물학적 분해에 매우 저항성이 있어 장기간 변하지 않고 남아 있을 수 있습니다. 이러한 화학적 안정성은 항생제가 인체 내에서의 치료 효능을 보장하는 데 필수적이지만, 환경에서의 내성 문제를 야기하여 기존의 폐수 처리 시스템에 상당한 도전을 가져옵니다.
항생제 간의 제거 행동 차이는 대부분 해당 항생제의 특성에 기인합니다. 활성 슬러지 조건에서 쉽게 생분해되는 항생제는 더 안정적이고 제거 효율이 높은 반면, 구조적으로 지속성이 강한 합성물은 미생물 변형에 저항하며 일관되지 않거나 제한된 제거를 보입니다. 부유 고체 및 슬러지에의 흡착도 수상에서의 제거에 중요한 역할을 합니다(Sabri 등, 2020년). 특정 입자에 강한 친화력을 가진 합성물은 주요 제거 경로가 상태 이전이라 할지라도 출수수 농도의 큰 감소를 보일 수 있습니다. 일부 항생제에서 거의 0%, 음의, 또는 100% 이상의 제거 효율이 나타나는 현상은 제거 데이터 해석의 복잡성을 보여줍니다. 이러한 결과는 반드시 처리 장애를 반영하는 것은 아니며, 잘 알려진 метод론적 및 공정 관련 요인으로 인해 발생할 수 있습니다(Pareek 등, 2015년).
분석적, 샘플링의 불확실성과 매트릭스 효과, 특히 검출 또는 정량 한계에 가까운 농도에서는 상대적 오류가 증가할 수 있습니다. 또한, 처리 과정에서의 변환 과정(예: 인체 대사산물의 탈결합 또는 전구체 화합물의 재전환)으로 인해 출수수에서 항생제 농도가 증가하여 “음의 제거”가 발생할 수 있습니다(Kortesmäki 등, 2020년). 따라서, 표 4에 보고된 음의 제거 효율은 WWTP 내에서의 가상적 지속성과 동적인 분배/변형을 반영하며, 실제 처리 과정에서의 생성을 의미하지는 않습니다. 이러한 관찰 결과는 모체-대사산물의 공동 모니터링, 처리 시스템의 유체 역학에 맞춘 시간별 샘플링, 그리고 강력한 항생제 제거가 필요한 경우 타겟화된 3차 처리(예: 활성탄 흡착, 오존화 또는 자외선 기반 산화)의 필요성을 강조합니다.
4.5. 고급 처리 기술: 항생제 오염 제어를 위한 미래 전망 기존의 폐수 처리 공정이 잔류 항생제를 제거하는 데 있어 효율이 제한적이어서, 특히 내성이 강한 미세 오염물을 타겟으로 하는 고급 및 4차 처리 기술에 대한 관심이 증가하고 있습니다(Krzeminski 등, 2019년). 이러한 처리 단계는 생물학적 처리 과정 이후에 적용되며, 화학적 산화에 기반한 파괴적 방법과 흡착 및 멤브레인 여과와 같은 물리적 분리 기술을 포함합니다(Cuerda-Correa 등, 2020년). 이러한 기술의 채택은 생물학적 처리만으로는 지속성 항생제의 환경 방출을 줄이기에 충분하지 않다는 인식이 점점 높아지고 있음을 반영합니다.
산화 기술 중에서는 오존화와 고급 산화 공정(AOPs)이 제약품 제거에 효과적인 솔루션으로 널리 여겨집니다(Cuerda-Correa 등, 2020년). 오존은 전자가 풍부한 기능 그룹의 직접적 산화와 수산기 radicals(•OH) 형성을 포함한 간접적 경로를 통해 작용합니다. O3/H2O₂ 또는 UV/H2O₂와 같은 복합 시스템은 시프로플록사신과 설포멕소잘을 포함한 중요한 항생제의 제거 효율이 99%를 초과하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 기술의 적용은 변환 생성물의 형성에 대한 우려를这种现象不应被解释为抗生素的净产量,而应视为一系列复杂过程的结果,例如人体代谢物的去结合、从悬浮固体中的解吸以及采样限制(例如,进水与出水之间的时间不匹配)。这意味着目前的监测方案往往仅关注母体化合物,从而低估了实际的药理学负荷,应改进为包括代谢物和转化产物在内的监测内容。最后,该研究强调,采用高级处理技术(如臭氧氧化、活性炭吸附、膜分离技术)对于减轻环境中环境化疗物的释放至关重要,这符合欧盟指令2024/3019的要求。然而,这些末端处理技术必须纳入更广泛的“同一健康”战略中,该战略涵盖绿色药业、处方管理以及扩展的生产者责任原则。只有通过将工程创新与上游预防措施相结合,才能减少对水生生态系统的选择压力,并有效遏制抗生素耐药性的传播。
**CRediT作者贡献声明:** - Maryam Ebrahimzadeh Sarvestani:撰写原始稿件、进行形式分析、数据整理。 - Tiziano Bonato:撰写原始稿件、进行形式分析、概念构思。 - Ankur J. Phillips:撰写原始稿件、验证结果。 - Tarun Pal:撰写原始稿件、验证结果。 - Francesco Di Maria:撰写并编辑稿件、提供监督、界定研究方法、进行概念构思。